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氘可来昔替尼(颂狄多)的主要作用机制是什么?

氘可来昔替尼是一种创新药物,主要用于治疗中重度斑块型银屑病,为这类患者提供了新的治疗选择。其核心作用机制在于其作为酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂的独特功能。

氘可来昔替尼通过与TYK2的调节域结合,稳定了酶的调节域与催化域之间的抑制性相互作用。这种结合方式导致了对受体介导的TYK2激活及其下游信号通路转导和转录激活因子(STATs)的激活产生异构抑制作用。在银屑病等自身免疫性疾病中,TYK2的过度激活会引发一系列炎症反应,导致角质细胞异常增殖和皮肤炎症。氘可来昔替尼通过精准作用于这一核心通路,有效抑制了TYK2下游的信号传导,从而减少了炎症反应,达到了治疗银屑病的目的。

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此外,氘可来昔替尼的高选择性也是其重要作用机制之一。与传统的JAK抑制剂不同,氘可来昔替尼通过“变构抑制”实现了对TYK2的高选择性抑制,避免了对其他JAK家族成员(如JAK1、JAK2和JAK3)的广泛抑制。这种高选择性不仅提高了药物的疗效,还减少了不必要的副作用风险,使得患者能够更好地耐受治疗。

总的来说,氘可来昔替尼通过其独特的TYK2变构抑制作用机制,有效治疗了中重度斑块型银屑病,为患者带来了新的希望。同时,其高选择性也确保了治疗的安全性和有效性。

参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB16650


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