【药品基本信息】

通用名称： 普拉替尼

英文名称： Pralsetinib

商品名称： 普吉华、GAVRETO

剂型： 胶囊剂

【适应症】
普拉替尼是一种高选择性受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂。经国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于以下情况：

1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）： 适用于治疗经充分验证的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者。

2.RET融合阳性甲状腺癌： 适用于需要全身治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的12岁及以上青少年及成人患者。

临床使用前必须通过经过验证的检测方法确认存在RET基因融合，方可使用本品。

【用法用量】

1.患者选择： 应根据肿瘤组织或血液中存在的RET基因融合选择使用普拉替尼治疗的患者。

2.推荐剂量： 成人和12岁及以上儿童的推荐剂量为400毫克（即4粒100毫克的胶囊），每日一次，空腹口服。

3.服用方法： 需整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊。空腹服用是指服药前至少2小时内和服药后至少1小时内不得进食。

4.剂量调整： 对于出现不良反应的患者，可能需要根据其严重程度进行剂量暂停、剂量减少或永久停药。建议的剂量减少水平依次为：第一次减量至300mg每日一次；第二次减量至200mg每日一次；若仍无法耐受200mg每日一次，则永久停用。

5.漏服或呕吐： 如果漏服一剂药物，应在当天尽快补服，并在次日恢复正常服药时间。如果服药后发生呕吐，不应额外补服，应直接按原计划服用下一次剂量。

6.治疗持续时间： 应持续治疗直至疾病发生进展或出现不可耐受的毒性。

【药理作用】
普拉替尼是一种强效、高选择性的靶向RET酪氨酸激酶抑制剂。其主要作用机制是通过抑制RET蛋白的磷酸化，从而阻断由其介导的下游细胞信号通路。在携带RET融合基因的肿瘤细胞中，这种异常激活的信号通路会驱动肿瘤细胞的增殖、生存和迁移。普拉替尼能够有效地抑制RET融合阳性癌细胞的生长，并诱导其凋亡（程序性细胞死亡）。临床前研究显示，普拉替尼对多种RET融合和突变具有抑制活性，且对VEGFR2等靶点的选择性较高，有助于降低相关不良反应风险。

【不良反应】
接受普拉替尼治疗可能会出现一系列不良反应，其发生频率和严重程度因人而异。常见的不良反应包括：

1.实验室检查异常： 天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血肌酐升高、便秘、低钙血症、中性粒细胞计数降低、疲劳、淋巴细胞计数降低、低磷血症、白细胞计数降低。

2.肌肉骨骼不适： 肌肉骨骼疼痛。

3.心血管系统： 高血压。治疗期间需定期监测血压。

4.出血事件： 可能发生严重的出血事件，应密切监测。

5.肝毒性： 可能发生药物诱导的肝损伤。在治疗开始前和治疗期间需定期监测肝功能。

6.其他： 间质性肺病/肺炎（可能危及生命）、肿瘤溶解综合征（高风险患者）、伤口愈合受损等。

大多数不良反应为1级或2级，可通过支持治疗、剂量暂停或调整进行管理。若发生严重或危及生命的不良反应，应永久停用普拉替尼。

【药物相互作用】

1.CYP3A抑制剂： 避免与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。如若必须合并使用，应减少普拉替尼的剂量，并密切监测不良反应。

2.CYP3A诱导剂： 避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用，因其可能会显著降低普拉替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

3.P-gp抑制剂： 与P-gp抑制剂联合使用可能会增加普拉替尼的暴露量，可能需要调整普拉替尼剂量。
患者在服用普拉替尼期间，如需使用任何其他处方药、非处方药或草药产品，应提前告知医生或药师。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全患者： 中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者需调整剂量。

2.肾功能不全患者： 轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者需在医生指导下谨慎使用。

3.老年人： 老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，但应密切监测不良反应。

4.儿童： 已在12岁及以上的儿科患者中确定了安全性和有效性。12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未建立。

5.孕妇及哺乳期妇女： 根据作用机制，普拉替尼可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少2周内应采取有效的避孕措施。建议哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

【储存条件】
本品应储存在30°C以下的干燥环境中，原包装密封保存，避免受潮。请将药品放置在儿童无法触及的地方。过期药品请勿使用，并应按照当地法规进行妥善处理。

【注意事项】

1.必须在有丰富经验的肿瘤医生指导下开始治疗。

2.治疗前必须进行充分的检测，确认存在RET基因融合。

3.治疗期间应定期进行血常规、肝功能、肾功能、血压及心电图（监测QT间期）等检查。

4.患者应主动向医生报告任何新出现或加重的症状，尤其是呼吸困难、异常出血、疲劳、尿液颜色变深、粪便颜色变浅或皮肤黄疸等。

5.如需进行择期手术，应提前与医生商讨暂停用药的时间。

6.育龄期男女患者应在治疗期间及停药后的一段时间内采取有效的避孕措施。

7.服用本品期间应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，以免影响药物代谢。

参考资料：https://gavreto.com/