【药品基本信息】
通用名称：阿达格拉西布
英文名称：Adagrasib
商品名称：Krazati
【适应症】
阿达格拉西布是一种高选择性KRAS G12C抑制剂，适用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。此外，该药物也获批用于治疗携带相同基因突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。使用前必须通过基因检测确认患者的KRAS G12C突变状态，这是确保治疗有效性的必要前提条件。

【用法用量】
阿达格拉西布的推荐剂量为每次600mg（200mg片剂3片），每日两次口服，间隔约12小时。应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开服用。服药时间不受进食影响，但建议固定每日服药时间以维持稳定的血药浓度。如果漏服一次剂量且距离下次服药时间超过6小时，应尽快补服；若不足6小时则应跳过漏服剂量，不可同时服用双倍剂量。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整剂量或暂时中断治疗。

【药理作用】
阿达格拉西布是一种小分子抑制剂，能够不可逆地、选择性地与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性状态。KRAS蛋白在细胞信号传导通路中发挥重要作用，而G12C突变会导致该蛋白持续活化，促进肿瘤细胞异常增殖。阿达格拉西布通过特异性抑制突变KRAS蛋白的活性，有效阻断下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。该药物具有较长的半衰期（约23小时）和良好的组织渗透性，能够实现持续的药效作用。

【不良反应】
阿达格拉西布治疗过程中可能出现的不良反应包括：
1.消化系统反应：腹泻（发生率约97%，多为1-2级）、恶心（68%）、呕吐（58%）、便秘、食欲下降等
2.肝脏功能异常：转氨酶升高（25%）、胆红素升高（16%）
3.心血管系统反应：QT间期延长（13%）
4.呼吸系统反应：间质性肺病/肺炎（3.8%，需特别关注）
5.全身性反应：疲劳（53%）、水肿（15%）
6.实验室检查异常：血肌酐升高（93%）、淋巴细胞减少（71%）
7.其他：肌肉骨骼疼痛（18%）、头晕（17%）

其中，间质性肺病、QT间期延长和肝毒性是需要特别关注的严重不良反应。患者在治疗期间应定期监测心电图、肝功能和血常规，如出现持续腹泻、呼吸困难、心悸、黄疸等症状，应立即就医。

【药物相互作用】
阿达格拉西布与某些药物可能产生重要相互作用：
1.CYP3A4强效抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）可能显著增加阿达格拉西布的血药浓度
2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、苯妥英钠）可能显著降低阿达格拉西布的血药浓度
3.P-gp和BCRP底物药物（如地高辛、甲氨蝶呤）的血药浓度可能被阿达格拉西布升高
4.与QT间期延长药物（如某些抗心律失常药）合用时需特别谨慎
5.胃酸抑制剂（如奥美拉唑）可能影响药物吸收

患者在服用阿达格拉西布期间如需使用其他药物，应提前咨询医生或药师，评估潜在的药物相互作用风险。

【特殊人群用药】
1.肝功能不全患者：轻度肝功能损害无需调整剂量；中重度肝功能损害患者应谨慎使用，可能需要减量
2.肾功能不全患者：轻度至中度肾功能损害无需调整剂量；重度肾功能损害患者数据有限，应谨慎使用
3.老年人：65岁以上老年患者无需调整剂量，但应密切监测不良反应
4.孕妇：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕措施
5.哺乳期妇女：应停止哺乳或停止用药，因药物可能通过乳汁分泌
6.儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【储存条件】
阿达格拉西布应储存在20-25°C的室温环境下，允许短暂暴露于15-30°C的温度范围。保持药品在原包装中，避免潮湿和阳光直射。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理。

【价格信息】
目前阿达格拉西布尚未在中国大陆上市，国内患者无法通过正规渠道购买。有需求的患者可通过海外途径获取该药物。海外市场上的阿达格拉西布主要包括原研药和仿制药两种选择。美国原研药价格昂贵，每疗程费用高达十几万元人民币。相比之下，老挝等地区生产的仿制药价格更为亲民，每盒约三千多元人民币，且药物成分与原研药基本一致。患者在选购时应选择正规渠道，确保药品质量和用药安全。

【注意事项】
1.治疗前必须通过基因检测确认KRAS G12C突变状态
2.治疗期间应定期监测心电图、肝功能、电解质和血常规
3.出现间质性肺病症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）应立即停药并就医
4.育龄期患者应采取有效避孕措施
5.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量
6.注意药物相互作用，告知医生正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药和中草药）
7.避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，可能增加药物不良反应风险

阿达格拉西布作为KRAS G12C突变靶向治疗的重要突破，为特定基因突变的非小细胞肺癌和结直肠癌患者带来了新的治疗选择。患者在使用时应严格遵循医嘱，定期复诊监测，以获得最佳治疗效果并管理可能出现的不良反应。随着临床应用的不断深入，该药物有望为更多患者带来生存获益。

参考链接：https://www.krazati.com/