他泽司他(tazemetostat)，也被称为EPZ-6438或Tazverik，是一种革命性的口服小分子靶向药物，主要用于治疗具有EZH2（增强子组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2）基因突变的恶性肿瘤。这类药物通过精准地抑制EZH2酶的活性，调节染色质的结构和功能，进而影响特定基因的表达，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和扩散的目的。他泽司他的出现，为那些对传统疗法反应不佳或无法耐受的恶性肿瘤患者提供了新的治疗希望。

他泽司他最初由Epizyme公司开发，并于2020年1月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准上市。这一药物的研发背景是基于对EZH2基因在多种恶性肿瘤中异常活化的深入认识。EZH2作为一种重要的组蛋白甲基转移酶，在维持细胞正常功能和调控基因表达方面发挥着关键作用。然而，当EZH2基因发生突变时，它可能导致染色质结构异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。他泽司他的设计正是为了针对这种EZH2基因的异常活化，通过抑制其活性来恢复染色质的正常结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。

在临床应用方面，他泽司他主要用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤以及晚期上皮样肉瘤等恶性肿瘤。这些疾病通常对传统疗法反应不佳，且患者的预后往往较差。他泽司他的出现为这些患者提供了新的治疗选择。在一项针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的临床试验中，他泽司他显示出显著的疗效，特别是在EZH2突变的患者中，客观缓解率达到了69%。此外，他泽司他还在治疗晚期上皮样肉瘤方面展现出了良好的疗效和安全性。

然而，他泽司他的使用也伴随着一定的风险和副作用。常见的副作用包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛等。此外，长期使用他泽司他可能导致一些严重的不良反应，如中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等。因此，在使用他泽司他期间，患者需要定期进行血常规、肝肾功能以及心电图等检查，以监测药物的副作用和患者的整体健康状况。

值得注意的是，他泽司他的疗效和安全性因人而异，具体治疗方案需由肿瘤专科医生根据患者的病情、基因检测结果以及身体状况进行综合判断。在使用他泽司他之前，患者需要进行全面的基因检测和评估，以确定是否存在EZH2基因突变以及是否适合使用该药物。

他泽司他于今年在国内上市，患者暂时较难直接购买到这种药物。据了解，国外原研药有美国版和日本版原研药，高达一两万左右，价格十分高昂。国外比较便宜的是老挝仿制药，价格在四千多元，且与原研药药物成分基本一致。

总的来说，他泽司他作为一种创新的口服小分子靶向药物，为具有EZH2基因突变的恶性肿瘤患者提供了新的治疗希望。然而，其使用也伴随着一定的风险和副作用，需要在医生的指导下进行。随着研究的深入和临床经验的积累，相信他泽司他在未来将为更多肿瘤患者带来福音。

参考资料：https://www.tazverik.com/