艾拉司群（Elacestrant），商品名为Orserdu，是一种新型的选择性雌激素受体降解剂（SERD），专为治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者而设计。这类患者通常已经历过至少一种内分泌治疗，但疾病仍持续进展，面临着治疗耐药性的挑战。

艾拉司群的作用机制独特且精准，它主要靶向肿瘤细胞的雌激素受体信号通路。具体而言，艾拉司群通过与雌激素受体α（ERα）的配体结合域紧密结合，展现出比传统SERD药物氟维司群更高的亲和力，尤其是对耐药相关的ER基因突变（如ESR1突变）仍保持强效结合能力。这种高亲和力的结合不仅阻断了雌激素与受体的结合，更重要的是，它诱导了受体的构象变化，触发了泛素-蛋白酶体系统，促使ERα被特异性降解。

在ERα被降解后，雌激素信号通路被从根本上阻断，这导致了肿瘤细胞增殖的抑制。此外，艾拉司群还能进一步抑制下游的促癌信号通路，如AKT和MAPK等，这些通路在肿瘤生长和转移中起着关键作用。通过“降解受体+抑制下游通路”的双重机制，艾拉司群为对传统内分泌治疗耐药的患者提供了更彻底的治疗策略。

艾拉司群的这一创新机制，不仅克服了传统内分泌治疗的耐药性难题，还为晚期或转移性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。临床试验数据显示，艾拉司群能显著延长患者的无进展生存期，同时表现出良好的安全性和耐受性，为患者的生活质量提供了有力保障。

综上所述，艾拉司群通过靶向肿瘤细胞的雌激素受体信号通路，实现了对晚期或转移性乳腺癌患者的有效治疗，为内分泌耐药患者提供了新的治疗选择。

参考链接：https://go.drugbank.com/drugs/DB06374