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阿曲生坦(Atrasentan)是一种选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂,于2025年在美国获批用于降低原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者的蛋白尿水平。其适应症主要针对尿蛋白与肌酐比值(UPCR)≥1.5 g/g且疾病进展风险较高的患者。该药通过特异性阻断ETA受体,抑制内皮素-1(ET-1)的病理作用,从而减少蛋白尿。然而,其长期对肾功能的影响尚待进一步验证。
在用法用量方面,阿曲生坦的推荐剂量为每日一次口服0.75毫克,可与食物同服或单独服用。患者需整片吞服,不可切割、咀嚼或碾碎,以确保药物在体内的正常释放和吸收。若漏服一次剂量,应在下次计划时间服用常规剂量,无需补服双倍剂量。这种用药方式旨在维持稳定的血药浓度,同时避免因剂量突增导致的不良反应风险。
使用阿曲生坦时需特别注意以下事项。首先,该药具有明确的胚胎-胎儿毒性,孕妇绝对禁用。育龄女性在用药前必须进行妊娠检测,确认阴性后方可开始治疗,并在治疗期间及停药后两周内采取高效避孕措施。若治疗期间发现妊娠,应立即停药并就医。其次,肝功能监测至关重要,约2%的患者可能出现转氨酶升高。用药前需检查肝功能,治疗期间定期复查,若出现恶心、呕吐、右上腹疼痛或黄疸等症状,应及时就医。对于严重肝功能不全患者,不建议使用该药。
体液潴留是另一需要关注的副作用,约10%的患者可能出现外周水肿。用药期间应监测体重变化和下肢水肿情况,尤其是合并心力衰竭风险的患者。若出现明显水肿,可考虑联合利尿剂治疗或调整用药方案。此外,阿曲生坦可能导致血红蛋白下降,平均降幅约为0.7 g/dL,因此建议定期检测血常规,特别是老年患者和已有贫血的患者。
对于男性患者,需注意药物对生育能力的潜在影响。动物实验显示阿曲生坦可能降低精子数量,但停药后约3个月可恢复。有生育计划的男性患者应提前咨询医生。药物相互作用方面,应避免与强效或中效CYP3A诱导剂(如利福平)及OATP1B1/1B3抑制剂(如环孢素)联用,以免影响疗效或增加不良反应风险。
存储方面,阿曲生坦需在20°C至25°C的室温下保存,置于原包装容器中,避免受潮。容器配有儿童安全盖,需放在儿童无法触及的地方。患者应定期复诊,医生会根据疗效和副作用情况调整治疗方案。通过规范用药和全面监测,可以最大限度地发挥阿曲生坦的治疗效果,同时降低潜在风险。
参考资料:https://www.drugs.com/