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乌司奴单抗(ustekinumab)是一种人源化IgG1κ单克隆抗体,通过特异性结合白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位,阻断其介导的炎症信号通路,从而发挥治疗作用。该药在多种自身免疫性疾病的治疗中显示出显著的临床疗效,但其不良反应也需引起重视。
乌司奴单抗的适应症广泛,主要包括中度至重度斑块状银屑病(Ps)、活动性银屑病关节炎(PsA)、中度至重度克罗恩病(CD)以及溃疡性结肠炎(UC)。对于银屑病患者,无论是成人还是6岁及以上儿童,乌司奴单抗均能有效缓解症状。在克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗中,该药通过静脉输注诱导和皮下注射维持的方案,显著改善了患者的肠道炎症和生活质量。剂量方面,乌司奴单抗根据患者体重和疾病类型进行个性化调整,例如银屑病成人患者的起始剂量为45mg或90mg,后续每12周给药一次,而克罗恩病和溃疡性结肠炎患者则需先静脉输注诱导,再转为皮下注射维持。
在疗效方面,乌司奴单抗通过抑制IL-12和IL-23的活性,显著减轻了慢性炎症反应。临床研究显示,该药能够有效缓解银屑病患者的皮肤病变,改善关节炎症,并在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中诱导并维持临床缓解。其作用机制在动物模型中也得到了验证,阻断IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位可显著减轻肠道炎症。
然而,乌司奴单抗的不良反应也不容忽视。常见的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳,这些症状在银屑病患者中较为普遍。克罗恩病患者在诱导治疗期可能出现呕吐,维持治疗期则可能发生注射部位红斑、支气管炎等。溃疡性结肠炎患者还可能出现腹痛、腹泻等症状。此外,乌司奴单抗可能增加感染风险,包括细菌、真菌和病毒感染,因此在用药前需评估患者的感染状况,尤其是结核感染。恶性肿瘤和超敏反应也是潜在风险,需密切监测。
为应对不良反应,临床使用时需严格遵循用药指南。对于感染风险,患者应定期检查并及时处理感染迹象。若出现严重超敏反应或后部可逆性脑病综合征(PRES),应立即停药并给予相应治疗。贮藏方面,乌司奴单抗需在2℃~8℃冷藏保存,避免冷冻和光照,若在室温下保存超过30天则需丢弃。
综上所述,乌司奴单抗在治疗自身免疫性疾病中表现出显著的疗效,但其不良反应需通过合理用药和密切监测来管理。临床医生应权衡利弊,确保患者获得最佳治疗效果的同时,将风险降至最低。