阿培利司（Alpelisib），商品名为Piqray，是一种新型的PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路蛋白激酶抑制剂，专为癌症治疗而研发。它在乳腺癌治疗中展现出了独特的疗效，为HER2阴性、激素受体（HR）阳性的晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

阿培利司的作用机制主要是通过特异性地抑制PI3K-α同工酶，阻断PI3K信号通路。这一通路在细胞生长、增殖和存活中起着关键作用，而在乳腺癌中，PIK3CA基因突变会导致该通路过度激活，从而促进癌细胞的生长和扩散。阿培利司能够精准地作用于这一信号通路，进而抑制癌细胞的增殖和存活，达到治疗乳腺癌的目的。

在临床试验中，阿培利司的疗效得到了充分的验证。其中，最为关键的是III期临床试验SOLAR-1研究。这项研究针对的是PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。研究结果显示，阿培利司联合氟维司群（一种内分泌治疗药物）的治疗方案，与氟维司群单药治疗相比，能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）。具体来说，联合治疗组的PFS达到11个月，而氟维司群单药治疗组的PFS仅为5.7个月。这一结果不仅表明阿培利司能够延长患者的生存时间，还显示了其与传统内分泌治疗药物联合使用的协同作用。

此外，SOLAR-1研究还评估了阿培利司联合治疗的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。虽然联合治疗组的OS改善未达到统计学显著性阈值，但仍有8个月的临床相关改善，特别是在肺、肝转移患者中，OS改善超过14个月。同时，联合治疗组的ORR也显著提高，为患者带来了更好的治疗效果。

除了SOLAR-1研究外，阿培利司还在其他临床试验中展现出了疗效。例如，在头颈部鳞状细胞癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌等癌症类型中，阿培利司也表现出了一定的抗肿瘤活性。这些研究为阿培利司在更广泛癌症类型中的应用提供了初步证据。

总的来说，阿培利司在乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效和优势。它通过特异性地抑制PI3K-α同工酶，阻断PI3K信号通路，从而抑制癌细胞的增殖和存活。在临床试验中，阿培利司联合氟维司群的治疗方案显著提高了患者的无进展生存期，并表现出了一定的总生存期改善和客观缓解率提高。这些临床数据为阿培利司在乳腺癌治疗中的应用提供了有力支持。

参考资料：https://www.piqray.com/