索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）作为两种针对KRAS G12C突变的靶向药物，在非小细胞肺癌治疗领域引起了广泛关注。虽然这两种药物都作用于相同的基因突变位点，但在多个方面存在显著差异，值得临床医生和患者深入了解。

从适应症范围来看，索托拉西布目前仅获批用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且要求患者至少接受过一次全身治疗。而阿达格拉西布的适应症范围相对更广，除同样适用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌外，还获批用于治疗局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。这一差异使得阿达格拉西布在临床应用上具有更广泛的潜力，特别是对于同时存在这两种癌症的患者群体。

在作用机制方面，虽然两者都是KRAS G12C抑制剂，但它们的分子结构和结合特性有所不同。索托拉西布通过与KRAS G12C蛋白的特定口袋结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导。阿达格拉西布则采用了独特的共价结合方式，具有更长的靶点停留时间，这一特性使其在理论上可能产生更持久的抑制作用。此外，阿达格拉西布表现出更好的血脑屏障穿透能力，这对于存在脑转移的患者可能更具优势。

疗效对比上，索托拉西布在临床研究中显示客观缓解率（ORR）约为37%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。阿达格拉西布在类似患者群体中表现出略高的客观缓解率（约43%），中位无进展生存期为6.5个月，两者差异不大。但在疾病控制率方面，阿达格拉西布显示出一定优势，达到80%以上。值得注意的是，阿达格拉西布对脑转移患者的疗效数据相对更充分，这可能与其更好的血脑屏障穿透性有关。

副作用方面，两种药物都表现出可管理的安全性特征，但具体不良反应谱有所不同。索托拉西布常见的不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常和疲劳，其中3级及以上不良反应发生率约为20%。阿达格拉西布则更常引起胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）和乏力，3级及以上不良反应发生率略高，约45%。特别值得注意的是，阿达格拉西布可能引起QT间期延长，需要定期监测心电图，而索托拉西布则没有这一风险。

价格和可及性方面，目前这两种药物均未在国内上市，患者需要通过海外渠道获取。索托拉西布的原研药价格在欧洲和香港市场约为数万元人民币，而阿达格拉西布美国版原研药价格更高达十几万元。仿制药方面，老挝生产的索托拉西布仿制药价格已降至一千多元（120mg*56片规格），而阿达格拉西布仿制药价格约为三千多元，两者都较原研药大幅降低。从用药经济性考虑，索托拉西布仿制药目前更具价格优势。

总体而言，索托拉西布和阿达格拉西布在KRAS G12C突变肿瘤治疗中各具特色。索托拉西布用药方案更简便（每日一次），不良反应相对较轻；阿达格拉西布则适应症更广，对脑转移可能更有效，但需要更频繁的用药（每日两次）和更严格的心电监测。临床选择时需综合考虑患者的具体情况、突变类型、疾病特征和经济承受能力等因素。随着更多临床数据的积累，这两种药物的精准使用策略将更加明晰，为KRAS G12C突变肿瘤患者带来更多治疗希望。

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