400-001-9769
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阿西米尼（Asciminib）的作用机制与传统Ph+ CML治疗药物存在本质区别，代表了靶向治疗的新突破。传统酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、达沙替尼等）通过竞争性结合ABL1激酶的ATP结合位点来抑制其活性，这种机制容易被T315I等突变所破坏。而阿西米尼采用全新的"STAMP"抑制剂机制，特异性靶向ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋，这是一种天然调控ABL1活性的变构位点。这种独特结合方式使阿西米尼能够有效抑制野生型和多种突变型（包括T315I）BCR-ABL1的活性，克服传统药物的耐药问题。从选择性角度看，阿西米尼对ABL1激酶的选择性更高，脱靶效应更少，因此不良反应相对较轻，特别是心血管毒性显著低于泊那替尼等传统药物。在药物代谢方面，阿西米尼主要通过CYP3A4酶代谢，这与多数传统TKI相似，但其药物相互作用谱有所不同。临床优势体现在对耐药突变患者的疗效上，阿西米尼能够使对其他TKI治疗失败的CML患者重新获得治疗反应。此外，其每日两次的给药方案也较部分传统药物更为简便。不过，作为一种新机制药物，阿西米尼的长期安全性和耐药机制仍需进一步观察，这也是其与传统药物持续比较研究的重要方向。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib