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达拉非尼(Dabrafenib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,属于靶向BRAF V600突变的抗肿瘤药物,主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌和局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。其核心作用机制是通过抑制突变的BRAF蛋白激酶活性,阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常激活,从而抑制癌细胞的增殖与扩散。临床试验显示,达拉非尼单药或与曲美替尼联用可显著延长BRAF突变黑色素瘤患者的无进展生存期,例如单药治疗可使中位无进展生存期达7个月,远超对照组的1.8个月。
达拉非尼的推荐剂量为150mg,每日两次,需在餐前1小时或餐后2小时服用,且需整粒吞服胶囊,避免压碎或破坏。治疗期间需严格监测不良反应,常见副作用包括皮疹(发生率约50%)、发热(30%)、疲劳、恶心、呕吐、腹泻等,部分患者可能出现皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌,需每2个月进行皮肤科检查。此外,药物可能影响血糖、肝功能及电解质水平,糖尿病患者需强化血糖监测,发热患者需警惕继发感染。联合用药时,达拉非尼与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用可能升高血药浓度,增加毒性风险;与华法林联用则可能降低抗凝效果,需密切监测INR值。
特殊人群需谨慎使用:妊娠期妇女禁用,哺乳期妇女应权衡利弊后选择停药或停止哺乳;育龄期患者需在治疗期间及停药后采取有效避孕措施。达拉非尼的代谢依赖CYP3A4和CYP2C8酶,与利福平等强效CYP诱导剂联用可能降低疗效,需调整剂量。患者用药期间应避免暴露于阳光下,并定期进行心电图、左心室射血分数及凝血功能检查,以防范潜在的心血管和出血风险。
曲美替尼(迈吉宁)在国内已经上市且纳入医保,国内有0.5mg*30片和2mg*30片两种,前者的最新售价在三四千元左右,后者的最新售价在九千多到一万多元,具体医保价格请咨询当地医院药房。国外市场有土耳其原研版曲美替尼,2mg*30片的最新售价在七八千元左右。老挝卫生部已批准曲美替尼仿制药上市,其药物成分与原研药的药物成分基本一致,最新价格在一千多元。如果患者有这种药物的需要,请咨询药纷享医学顾问进行了解。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB08912