米托坦（Mitotane），又称密妥坦，是一种用于治疗肾上腺皮质癌（ACC）的药物，尤其适用于不能手术的功能性或无功能性肾上腺皮质癌患者。其独特的药理作用机制和疗效使其成为肾上腺皮质癌治疗中的重要选择。

米托坦的主要作用机制是通过选择性破坏肾上腺皮质细胞，抑制肾上腺皮质的功能。它通过干扰线粒体功能，抑制类固醇激素的合成，从而减少皮质醇和其他肾上腺皮质激素的分泌。这种作用对于功能性肾上腺皮质癌患者尤为重要，因为过量的皮质醇分泌会导致库欣综合征等严重症状。

同时，米托坦也能够诱导肾上腺皮质癌细胞凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。其具体机制包括激活细胞凋亡信号通路和抑制肿瘤细胞的增殖。这种双重作用使得米托坦在治疗肾上腺皮质癌中具有显著的抗肿瘤效果。

米托坦还可以诱导肝脏药物代谢酶（如CYP3A4）的活性，从而影响其他药物的代谢。这一特性在联合治疗中需要特别注意，因为它可能影响其他药物的疗效和安全性。

对于功能性肾上腺皮质癌患者，米托坦通过抑制皮质醇的分泌，显著改善库欣综合征等症状，如高血压、糖尿病和骨质疏松等。临床研究表明，米托坦能够有效控制激素水平，改善患者的生活质量。 而对于无功能性肾上腺皮质癌患者，米托坦通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长，延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究显示，米托坦在晚期肾上腺皮质癌患者中具有显著的抗肿瘤活性。

米托坦的常见不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、神经系统症状（如嗜睡、头晕）和肝功能异常。治疗期间需定期进行肝功能检查和全血细胞计数，及时处理不良反应。由于米托坦可能诱导肝脏药物代谢酶，与其他药物联合使用时需注意潜在的药物相互作用。建议在医生指导下调整其他药物的剂量。

米托坦通过抑制肾上腺皮质功能、诱导细胞凋亡和调节药物代谢酶，在肾上腺皮质癌的治疗中显示出显著的疗效。其独特的药理作用机制使其成为功能性及无功能性肾上腺皮质癌患者的重要治疗选择。然而，使用过程中需密切监测血浆药物水平和不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648