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Mavorixafor (Xolremdi)是一种突破性的每日一次口服疗法,用于治疗12岁及以上患者的疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常综合征(一种罕见的免疫缺陷疾病)。
XOLREMDI是一种选择性CXC趋化因子受体4 (CXCR4)拮抗剂,由美国生物制药公司X4 Pharmaceuticals开发。它通过靶向CXCR4途径功能障碍增加循环成熟中性粒细胞和淋巴细胞的计数,CXC R4途径功能障碍是WHIM综合征的潜在原因。
2018年,美国美国食品药品监督管理局(FDA)将mavorixafor指定为治疗怪想综合征的孤儿药,而欧盟委员会在2019年7月授予该药物孤儿药地位。
X4 Pharmaceuticals与中国生物技术公司Abbisko Therapeutics合作,于2019年7月在大中华区开发并商业化了mavorixafor以及检查点抑制剂或其他癌症药物。
FDA批准了XOLREMDI根据关键的4WHIM期研究结果,将于2024年4月用于治疗WHIM综合征临床试验。X4还预计将在2025年初获得欧洲药品管理局(EMA)对mavorixafor的批准。
XOLREMDI是一种不透明的硬明胶口服胶囊,白色胶囊体和浅蓝色胶囊盖,含100毫克。它是一种首款口服生物可利用小分子CXCR4拮抗剂,通过阻断CXCR4受体发挥作用,特别是通过配体基质衍生因子-1α/CXC趋化因子配体12(SDF-1α/CXC l12)抑制其激活,后者参与白细胞运输和归巢。
在WHIM综合征患者中,CXCR4受体基因的功能获得性突变增强了CXCL12的反应性,导致白细胞滞留在骨髓中。Mavorixafor通过降低野生型和突变型CXCR4变体对CXCL12的反应来发挥作用,从而改善中性粒细胞和淋巴细胞进入外周循环的动员。