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恩西地平(Enasidenib)是一种用于治疗急性髓细胞白血病(AML) 的药物,在IDH2突变的成人中治疗。当当AML复发或先前治疗没有改善时,使用恩西地平。
作用机制:恩西地平是 IDH2 的选择性抑制剂,IDH2 是一种线粒体定位酶,参与多种细胞过程,包括适应缺氧、组蛋白去甲基化和 DNA 修饰。野生型 IDH 蛋白在克雷布斯/柠檬酸循环中发挥着至关重要的作用,在该循环中,它催化异柠檬酸氧化脱羧为 α-酮戊二酸。相比之下,IDH2 酶的突变形式介导新形态活性并催化 α-KG 还原为 2-羟基戊二酸 (R) 对映体,这与 DNA 和组蛋白高甲基化、改变基因表达并阻断造血祖细胞的细胞分化有关。恩西地平主要针对 IDH2 突变体 R140Q、R172S 和 R172K,其效力比野生型酶形式更高标签。抑制该酶会导致 2-羟基戊二酸 (2-HG) 水平降低,并促进骨髓谱系细胞的正常分化和克隆增殖。
用法用量:
急性髓细胞性白血病的常规成人剂量:每日一次,每次100毫克,与食物同服或不同服。
治疗持续时间:治疗至疾病恶化或毒性不可接受。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者,至少治疗6个月,以便有时间产生临床反应。
副作用:如果患者使用恩西地平有过敏反应的迹象:荨麻疹;呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀,请寻求紧急医疗帮助。
恩西地平可导致一种称为分化综合征的疾病,这种疾病会影响血细胞,如果不治疗可能会致命。这种情况可能在您开始服用恩西地平后的10天至5个月内发生。
如果出现以下情况,请立即寻求医疗帮助分化综合征的症状:发热, 咳嗽,呼吸困难;骨痛;体重快速增加;或者手臂、腿部、腋下、腹股沟或颈部肿胀。
如果您有以下任何副作用,请立即联系您的医生:深色尿液,粘土色粪便,偏见(皮肤或眼睛发黄);严重或持续呕吐或者腹泻;或者肿瘤细胞分解的迹象-疲劳、虚弱、肌肉痉挛,恶心、呕吐、腹泻、禁食或心率缓慢,手脚或嘴巴周围有刺痛感。
恩西地平的常见副作用可能包括:恶心、呕吐、腹泻;食欲不振;或者黄疸。这不是副作用的完整列表,还可能出现其他副作用,,患者使用恩西地平时产生任何身体不适,患者都应该立即到医院进行进行就医。
注意事项:如果您在服用恩西地平后10天至5个月内出现分化综合征症状,请立即寻求医疗帮助。症状包括发烧、咳嗽、呼吸困难、骨痛、体重迅速增加或手臂、腿部、腋下、腹股沟或颈部肿胀。
储存:储存在室温下,远离潮湿和高温。将药片与装有吸湿防腐剂的罐子一起保存在原容器中。