佩米替尼作用机理

佩米替尼（Pemazyre）适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测到成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合或其他重排的既往治疗过的成年患者的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌。它还适用于治疗患有 FGFR1 重排的复发性或难治性骨髓/淋巴肿瘤 (MLN) 的成人。

成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是一种受体酪氨酸激酶，参与激活促进细胞增殖、存活和迁移以及生长停滞和细胞分化的信号通路。FGFR 信号通路的启动需要与其天然配体成纤维细胞生长因子 (FGF) 的结合。一旦 FGF 与受体的胞外配体结合结构域结合，FGFR 就会二聚化并自磷酸化胞内酪氨酸激酶结构域中的酪氨酸残基，从而激活酪氨酸激酶。下游级联涉及多种细胞内信号蛋白的磷酸化，例如磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)-AKT 和 RAS/丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)，以及激活蛋白激酶 C 通路的磷脂酶 Cγ。FGFR 介导的途径最终促进细胞生长、分化、存活、血管生成和器官发生，具体取决于细胞类型。 FGFR 在各种组织和细胞系中以不同亚型表达，在正常细胞中不具有组成型活性。然而，某些肿瘤中的 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 改变可导致组成型 FGFR 激活和异常的 FGFR 信号传导，从而支持恶性细胞的增殖和存活。

佩米替尼抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3，阻断其信号传导途径，并通过激活 FGFR 扩增和融合来降低癌细胞系中的细胞活力，从而导致 FGFR 信号传导的组成型激活。在各种肿瘤中观察到 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的遗传改变（例如编码区的扩增、错义或融合突变）导致 FGFR 信号通路的组成型激活。然而，FGFR 基因的改变在选定的患者中得到证实，并不总是意味着癌基因的发展。因此，在开始药物治疗之前必须通过测试证明 FGFR 的融合或重排。

目前佩米替尼已经在中国上市了一段时间，患者可以直接从国内医院进行购买。国内上市的佩米替尼原研版规格为4.5mg*14片，价格在33000元左右。据了解，国外版本的佩米替尼有原研版和仿制版，佩米替尼原研版在国外上市一盒的规格为13.5mg*14片，价格在72000元左右；佩米替尼仿制版是老挝卢修斯制药生产的，一盒的规格为4.5mg*14片，价格仅在1100元左右。患者如果有佩米替尼方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。