2023年6月20日，美国食品药品监督管理局批准他拉唑帕尼(Talzenna）与恩扎罗他胺用于同源重组修复(HRR)基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

他拉唑帕尼是哺乳动物聚腺苷5 '-二磷酸核糖聚合酶(PARPs)的抑制剂，PARPs是负责调节基本细胞功能如DNA转录和DNA修复的酶。他拉唑帕尼由辉瑞公司开发，于2018年10月首次获得美国FDA批准。

在TALAPRO-2 (NCT03395197)中评估了疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验，纳入了399名HRR基因突变的mCRPC患者。患者被随机(1:1)接受每天160 mg的恩扎卢他胺加每天0.5 mg的他拉唑帕尼或安慰剂。要求患者先进行睾丸切除术，如果不进行，则接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。既往接受mCRPC全身治疗的患者被排除在外；然而，先前CYP17抑制剂或多西他赛治疗转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)是允许的。随机分组是根据之前用CYP17抑制剂或多西他赛治疗进行分层的。HRR基因(ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C)使用肿瘤组织和/或基于循环肿瘤DNA (ctDNA)的下一代测序分析进行前瞻性评估。

主要疗效结果指标是根据RECIST版软组织和前列腺癌工作组3骨标准的影像学无进展生存期(rPFS)，由盲法独立中心审查评估。

在HRR基因突变人群中观察到，与安慰剂组相比，接受恩扎鲁胺治疗的他唑帕尼组的rPFS有统计学显著改善，中位数未达到vs 13.8个月(HR 0.4595% CI: 0.33，0.61；p<0.0001)。在一项通过BRCA突变状态进行的探索性分析中，BRCA突变型mCRPC患者(n=155)的rPFS风险比为0.20 (95% CI: 0.11，0.36)，非BRCAm HRR基因突变型mCRPC患者的风险比为0.72 (0.49，1.07)。

他拉唑帕尼最常见的不良反应(≥10%)包括实验室异常，包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、钙减少、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和味觉障碍。在所有接受他拉唑帕尼联合恩扎卢他胺治疗的mCRPC患者中(n=511)，39%需要输血，其中22%需要多次输血，2例患者被诊断为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)。

推荐的他唑帕尼剂量为0.5 mg，每日口服一次，与恩杂鲁胺联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。恩杂鲁胺的推荐剂量为160 mg，每日口服一次。接受他拉唑帕尼和恩扎鲁胺治疗的患者还应同时接受GnRH类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

他拉唑帕尼目前并没有在国内上市，所以国内的患者没办法直接购买到国内的他拉唑帕尼药物。据了解，他拉唑帕尼在美国上市的原研版规格为0.25*30粒，价格在18000元左右，另外，老挝元素制药上市的仿制版规格为1mg*30粒，一盒价格大概在4000元左右。如果您有相关他拉唑帕尼的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。