【药品基本信息】
通用名称：普纳替尼
英文名称：Ponatinib
商品名称：Iclusig

【适应症】
普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成年患者的特定类型白血病：

一、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）

1.与化疗联合治疗新诊断的Ph+ ALL患者。

2.单药治疗无其他激酶抑制剂适用指征或T315I阳性的Ph+ ALL患者。

二、慢性髓性白血病（CML）

1.慢性期（CP）：对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受者。

2.加速期（AP）或急变期（BP）：无其他激酶抑制剂适用者。

T3.315I阳性CML（涵盖慢性期、加速期、急变期）。
三、使用限制：普纳替尼不适用且不推荐用于治疗新诊断的慢性期CML（CP-CML）患者。

【用法用量】
一、推荐起始剂量

1.新诊断Ph+ ALL（联合化疗）：每日口服30mg，达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解后减至15mg/日。

2.慢性期CML：每日口服45mg，达到≤1% BCR::ABL1水平后减至15mg/日。

3.加速期/急变期CML：每日口服45mg。

4.单药治疗Ph+ ALL：每日口服45mg（若3个月无反应可停药）。

二、使用方法

1.口服给药，可与食物同服或空腹服用。

2.整片吞服，禁止压碎、切割或咀嚼。

3.若漏服，跳过该次剂量，次日按原计划继续服药，不可一次服用双倍剂量。

三、剂量调整原则

1.出现心血管或脑血管事件（≥2级）需中断用药，症状缓解后降低剂量恢复。

2.慢性期CML患者若失去反应，可重新升级至原耐受剂量（30mg或45mg）。

【药理作用】
普纳替尼通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，阻断异常细胞增殖和生存所需的信号通路。其多靶点抑制特性（如FGFR、VEGFR、PDGFR等）使其成为难治性白血病的“最后防线”，尤其对T315I突变株具有独特疗效。

【不良反应】
常见不良反应：

1.消化系统：腹痛、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎（表现为脂肪酶升高）。

2.心血管系统：高血压、动脉粥样硬化、心律失常、心力衰竭。

3.血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。

4.皮肤反应：皮疹、干燥、瘙痒。

5.全身性反应：疲劳、液体潴留、发热。

6.代谢异常：高胆固醇血症、肌酸激酶升高。
严重不良反应：动脉闭塞事件（如心肌梗死、卒中）、静脉血栓栓塞、肝毒性（暴发性肝衰竭风险）。

【药物相互作用】

CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、利托那韦）：联用时普纳替尼剂量需减至15mg/日。

抗凝药（如华法林）：可能增强抗凝效应，需密切监测凝血功能。

活疫苗：治疗期间及停药后4周内避免接种（灭活疫苗可正常使用）。

抑酸药：可能影响普纳替尼吸收，建议间隔时间服用。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全：轻度损害（Child-Pugh A级）无需调整剂量；中重度损害（B/C级）需谨慎使用，密切监测不良反应。

2.肾功能不全：轻中度损害无需调整剂量；重度损害数据缺乏，需个体化评估。

3.老年人（≥65岁）：更易出现不良反应（如血管闭塞、血小板减少），需谨慎调整剂量。

4.儿童：安全性和有效性尚未确立。

5.孕妇及哺乳期妇女：可能致胎儿危害，治疗期间及停药后3周内需严格避孕；哺乳期妇女需暂停哺乳。

【储存条件】
密封保存于15-30℃干燥环境中，避免儿童接触。允许短期温度偏移（如运输时），但需避免极端温度。

【注意事项】

1.治疗前需评估心血管风险（如高血压、糖尿病、吸烟史）及肝功能。

2.治疗期间定期监测血常规、肝功能、血脂、心电图及BCR-ABL1突变状态。

3.出现严重出血、胰腺炎或液体潴留时需立即就医。

4.手术前需暂停用药以减少伤口愈合问题。

5.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，可能影响药物代谢。

6.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

普纳替尼为耐药白血病患者提供了突破性治疗选择，但其血管事件和肝毒性风险要求严格遵循用药规范。患者应在血液科专科医生指导下制定个体化方案，并积极参与疾病自我管理，以实现疗效最大化与风险最小化。

参考资料：https://www.drugs.com