艾伏尼布（商品名Tibsovo，英文名Ivosidenib）作为全球首个针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的靶向抑制剂，自问世以来便备受关注。它通过精准抑制IDH1突变酶的活性，为急性髓系白血病（AML）及部分实体瘤患者提供了创新的治疗选择。

一、针对的病症

（一）急性髓系白血病（AML）

AML 是一种非常凶险的血液癌症，病情发展极为迅速。对于那些复发或难治性的成年 AML 患者来说，艾伏尼布是一种全新的治疗选择。另外，对于新诊断出的急性髓性白血病患者，如果年龄在 75 岁或以上，或者因为患有其他严重疾病，无法承受强化诱导化疗带来的痛苦，艾伏尼布既可以单独使用，也能和阿扎胞苷一起联合治疗，为这部分特殊的患者群体提供了生存下去的可能。

（二）骨髓增生异常综合征（MDS）

MDS 同样起源于造血干细胞，它的特点是血细胞生成不正常，而且有很高的风险会转化为 AML。对于复发性或难治性 MDS 的成年患者，艾伏尼布也显示出了一定的治疗潜力，能够在一定程度上改善病情，延缓疾病向更糟糕的方向发展。

（三）胆管癌

对于那些已经接受过治疗，但癌症还是局部晚期或转移性的成年胆管癌患者，艾伏尼布为他们开辟了一条新的治疗途径，带来了生存的希望。

二、作用机制：打击癌细胞

艾伏尼布是首创的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 抑制剂。IDH1 是一种在某些癌症中经常发生突变和过度表达的酶，导致细胞异常生长和增殖。艾伏尼布可抑制突变的 IDH1，从而阻断酶活性并阻止癌细胞进一步分化。

三、疗效数据：给患者带来希望

（一）急性髓系白血病（AML）的疗效

在针对复发或难治性 AML 成人患者的临床研究中，艾伏尼布展现出了令人惊喜的效果。很多患者在使用艾伏尼布治疗后，病情得到了缓解，也就是体内的白血病细胞大量减少，骨髓造血功能也有一定程度的恢复。比如，在一些研究里，接受艾伏尼布治疗的患者中，有相当一部分实现了完全缓解（CR）或伴有部分血液学恢复的完全缓解（CRh），而且这种缓解状态能持续好几个月。还有一些原本需要定期输血来维持生命的患者，在使用艾伏尼布后，成功摆脱了输血依赖，生活质量大大提高。

对于新诊断的 AML 患者，当艾伏尼布和阿扎胞苷联合使用时，效果更为显著。在特定的患者群体（75 岁及以上或有合并症不能用强化诱导化疗的患者）中，患者的生存时间明显延长。

（二）骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效

虽然针对复发性或难治性 MDS 成年患者使用艾伏尼布治疗的研究数据相对较少，但已有的研究结果显示，部分患者在接受治疗后，血液学指标有了改善，像是血红蛋白水平升高了，血小板计数也增加了，疾病的进展也得到了一定程度的延缓，这为患者争取到了更多宝贵的生存时间。

（三）胆管癌的疗效

对于之前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者，艾伏尼布也给他们带来了新的生机。临床研究发现，部分患者在使用艾伏尼布后，肿瘤得到了控制，疾病进展的速度变慢了。一些患者的无进展生存期得到了延长，总生存期也有所改善，这对于预后不太好的胆管癌患者来说，意义非常重大。

四、使用方法：正确用药很关键

（一）推荐剂量

艾伏尼布的推荐服用剂量是 500 毫克，每天口服一次。治疗持续时间直至疾病进展或出现不可接受的毒性

（二）服用方式

患者要把艾伏尼布整片吞下去，一定不能把药片掰开、压碎或者咀嚼。要是破坏了药片的完整性，药物可能会释放得太快或者太慢，不仅影响治疗效果，还可能增加副作用。

（三）与其他药物联合使用的注意事项（以与阿扎胞苷联合治疗 AML 为例）

当艾伏尼布和阿扎胞苷一起用于新诊断的 AML 治疗时，在每个 28 天的治疗周期里，第 1 - 7 天（或者第 1 - 5 天和第 8 - 9 天），每天要通过皮下注射或者静脉注射的方式，给患者使用阿扎胞苷 75mg/m²，同时患者还要口服艾伏尼布。患者一定要严格按照这个联合用药的方案和时间安排来治疗，并且要密切留意自己身体的反应，因为联合用药可能会出现一些单独用药时没有的情况。

五、用药相关副作用

一、常见副作用

胃肠道不适：患者可能会经历恶心、呕吐、腹泻和消化不良等症状，这些症状可能会对患者的食欲和体重产生不利影响。

心血管系统问题：使用艾伏尼布的患者可能会出现高血压、心悸和心律失常等症状，这些症状可能与药物对心血管系统的直接影响有关。

造血系统异常：患者可能会出现贫血、血小板减少和白细胞减少等情况，导致出血风险增加、容易感染和乏力等问题。

皮肤问题：患者可能会出现皮疹、瘙痒、干燥和脱皮等症状，给患者带来不舒适感，甚至影响外貌。

肝功能异常：患者可能会出现黄疸、肝功能指标升高和肝脏疼痛等症状，进一步导致消化系统不适和食欲下降。

二、严重不良反应

分化综合征：这是一种与急性髓细胞性白血病治疗相关的潜在严重并发症，虽然较少见，但一旦发生可能对患者的健康造成严重威胁。

QTc间期延长：艾伏尼布可能导致心电图QT间期延长，增加室性心律失常的风险。

格林巴利综合征：这是一种影响运动和感觉神经的罕见疾病，患者可能出现单侧或双侧无力、感觉改变等症状。

六、注意事项：保障治疗安全

（一）治疗前的基因检测

艾伏尼布仅对携带易感 IDH1 突变的患者有效，只有确认存在该突变，用药才可能起效。检测通常通过分析肿瘤组织或血液样本完成，且需采用经过验证的方法，确保结果准确，避免盲目用药。

（二）治疗期间的监测

血液学监测必不可少，用药前需做全面血液检查作为基线，治疗第一个月每周一次、第二个月每两周一次、之后每月一次，监测血细胞计数和血生化指标，及时发现白细胞过低（增加感染风险）、血小板过低（增加出血风险）等问题。心脏监测也很关键，因药物可能导致 QT 间期延长影响心脏电活动，用药前及治疗前 3 周每周需做心电图，之后每月一次，同时留意心慌、头晕等心律失常症状。此外，治疗第一个月每周还需监测血肌酸磷酸激酶，排查肌肉损伤，患者自身也要关注身体新出现的不适或原有症状加重，及时告知医生。

（三）特殊人群的用药考虑

肝肾功能不全患者中，轻度、中度损害者无需调整起始剂量，但重度损害或需透析者，因药物安全性数据不明，需医生权衡风险与获益；老年患者虽无需特殊剂量调整，但因常合并其他疾病、服用多种药物，需医生评估药物相互作用并密切监测；孕妇禁用，哺乳期女性治疗期间及停药后 1 个月内需停止哺乳；有生育能力的患者及伴侣，治疗期间至停药后 1 个月需做好避孕，女性用药前还需做妊娠检测。

（四）药物相互作用

若必须联用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑），需在医生指导下调整艾伏尼布的用量；应避免与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）、敏感 CYP3A4 底物（如部分他汀类药物）及可能延长 QTc 间期的药物合用，以防药效降低或副作用风险升高。用药前务必告知医生所有正在使用的药物（含处方药、非处方药、保健品），由医生评估风险。

七、价格及上市情况

艾伏尼布目前已经在国内上市，但是并没有纳入医保，价格高达三四万左右，具体价格请咨询当地医院药房。据了解，海外有比较便宜的仿制版本，价格在三四千左右，比国内便宜很多，且药物成分基本一致。

艾伏尼布为携带 IDH1 突变的特定癌症患者带来了新的希望。虽然在使用过程中有很多需要注意的地方，但只要患者和医生密切配合，严格按照医生的嘱咐治疗和监测，就有可能在控制癌症病情的同时，把药物的不良反应降到最低，提高生活质量，延长生存时间。希望通过对艾伏尼布的全面了解，患者们能更科学、更积极地对抗疾病，勇敢地和癌症作斗争。

参考链接：

1、https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ivosidenib-combination-azacitidine-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia

2、https://www.drugs.com/mtm/ivosidenib.html

3、https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ivosidenib-myelodysplastic-syndromes

4、https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a618042.html

5、https://go.drugbank.com/drugs/DB14568