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奥拉帕利(Olaparib,商品名为利普卓)是一种PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,主要用于治疗特定基因突变的恶性肿瘤。其适应症涵盖携带胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌、铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌,以及具有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌和gBRCAm基因突变的转移性胰腺癌。与传统化疗药物不同,奥拉帕利通过靶向作用于肿瘤细胞的特定分子通路,实现更精准的治疗效果。
从作用机制来看,奥拉帕利与化疗药物存在根本性差异。化疗药物主要通过干扰细胞分裂过程来杀伤快速增殖的细胞,包括肿瘤细胞和正常细胞(如造血细胞、胃肠道细胞),这种非选择性作用导致较大的毒副作用。具体而言,化疗药物可能破坏DNA结构、抑制微管功能或干扰核酸合成,从而引发细胞凋亡。而奥拉帕利作为靶向药物,可以选择性攻击肿瘤细胞:当肿瘤细胞存在BRCA等DNA修复基因突变时,PARP抑制会阻断其DNA损伤修复的主要备用途径,导致DNA损伤累积进而引发细胞死亡。这种机制对正常细胞影响较小,因为正常细胞仍保留其他DNA修复能力。
在治疗效果方面,奥拉帕利展现出独特的优势。与传统化疗相比,它在特定患者群体中能更持久地控制疾病进展,延长无进展生存期,同时提高生活质量。由于作用机制更具针对性,奥拉帕利对携带BRCA或HRR基因突变的肿瘤细胞具有高度选择性,减少了传统化疗常见的广泛毒性反应。然而,其疗效高度依赖于肿瘤的分子特征,需通过基因检测筛选适合的患者群体。总体而言,奥拉帕利代表了一种从传统细胞毒性治疗向精准靶向治疗的转变,通过利用肿瘤细胞的特定弱点实现更有效且耐受性更好的治疗结果。
参考链接:https://www.lynparza.com/