卡匹色替片是由英国阿斯利康公司研发的全球首创三磷酸腺苷（ATP）竞争性AKT抑制剂，属于高选择性口服激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药物。作为全球首个且唯一在中国获批用于特定生物标志物改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂，其核心作用机制通过精准抑制AKT信号通路实现，为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了突破性治疗选择。

AKT激酶是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键节点，该通路在约40%的乳腺癌患者中因PIK3CA突变、AKT1突变或PTEN缺失而异常激活，导致肿瘤细胞增殖失控、凋亡抑制及内分泌治疗耐药。卡匹色替通过口服给药，可特异性结合并抑制AKT1、AKT2、AKT3三种异构体，阻断信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡，并恢复内分泌治疗的敏感性。其靶向性体现在对分子标志物的精准筛选上——中国国家药品监督管理局批准的适应症明确要求患者需存在PIK3CA、AKT1突变或PTEN缺失等分子改变，确保药物仅作用于依赖该通路的肿瘤细胞，最大限度减少对正常组织的损伤。

临床应用中，卡匹色替需与氟维司群联合使用，针对转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间/完成后12个月内复发的患者。这一联合方案通过双重机制（抑制AKT通路+拮抗雌激素受体）实现协同抗肿瘤效果。与传统化疗相比，卡匹色替展现出三大核心优势：其一为选择性杀伤，精准识别癌细胞特异性靶点，减少对正常组织的损伤；其二为动态响应，采用连续服用四天后停药三天的间歇给药方案，既维持持续药效又降低累积毒性；其三为突破耐药困境，尤其适用于对CDK4/6抑制剂产生耐药性的患者群体。

2025年，中国国家药品监督管理局正式批准卡匹色替上市，填补了CDK4/6抑制剂经治且伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线标准治疗的空白。该药物已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，作为推荐治疗方案。其全球多中心Ⅲ期临床试验显示，中国患者使用联合疗法后中位无进展生存期达5.7个月，疾病进展风险降低59%，为患者提供了更长的稳定期和生活质量改善的可能。

参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs.html