卡马替尼（capmatinib）与奥希替尼（osimertinib）是两种针对非小细胞肺癌（NSCLC）不同靶点的分子靶向药物。卡马替尼是一种高选择性MET抑制剂，适用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者；而奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，主要用于EGFR敏感突变（如外显子19缺失或L858R突变）及T790M耐药突变的NSCLC患者。近年来，随着对肺癌耐药机制的深入研究，发现EGFR突变患者在使用奥希替尼等药物治疗后，可能通过MET扩增或异常激活产生耐药性。因此，卡马替尼联合奥希替尼的治疗方案被探索用于克服这类耐药问题，为难治性肺癌患者提供新的治疗选择。

在用法用量方面，联合治疗方案通常遵循两种药物的标准给药方式。卡马替尼的推荐剂量为400毫克，每日两次口服，随餐或不随餐均可；奥希替尼的推荐剂量为80毫克，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。在实际临床应用中，医生会根据患者的具体情况（如耐受性、肝肾功能等）适当调整剂量，并密切监测不良反应。由于两种药物均需长期服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，患者需严格遵循医嘱，确保规范用药。需要注意的是，联合用药可能增加副作用的发生风险和严重程度，因此治疗期间需加强安全性监测。

临床研究表明，卡马替尼联合奥希替尼在治疗MET扩增导致的奥希替尼耐药患者中显示出令人鼓舞的疗效。一项重要的II期研究显示，对于EGFR突变且经奥希替尼治疗后出现MET扩增或过表达的NSCLC患者，联合治疗的客观缓解率（ORR）可达30%-50%，疾病控制率（DCR）显著提高。此外，联合治疗还能延长无进展生存期（PFS），部分患者可实现肿瘤缩小或稳定病情。这一疗效主要源于两种药物的协同作用：奥希替尼持续抑制EGFR信号通路，而卡马替尼则靶向MET通路的异常激活，从而全面阻断肿瘤细胞的增殖和存活机制。

然而，联合治疗也面临一些挑战。首先，副作用可能叠加，常见的不良反应包括周围性水肿、恶心、腹泻、疲劳、皮疹等，严重时可能出现间质性肺病、肝毒性或心脏功能异常。因此，治疗期间需定期进行血液检查、影像学评估和症状监测，及时调整剂量或暂停用药。其次，联合治疗的成本较高，可能给患者带来经济负担。总体而言，卡马替尼联合奥希替尼为特定耐药机制的NSCLC患者提供了一种有效的治疗策略，但其应用需在经验丰富的医生指导下进行，通过个体化方案和多学科协作，才能最大程度实现临床获益。未来，随着更多研究数据的积累，这一联合方案有望成为精准治疗的重要组成部分。

参考链接：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib