他拉唑帕利（Talazoparib，商品名泰泽纳）是一种高效且选择性强的聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，由美国辉瑞公司研发生产。该药物在临床应用中具有明确的适应症范围，主要用于治疗有害或可疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）且HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这一适应症的确定基于大量临床研究证据，表明他拉唑帕利能够显著改善此类特定人群的治疗效果，尤其针对那些已经发生癌症转移或无法通过传统治疗手段有效控制的患者。

从作用机制来看，他拉唑帕利通过抑制PARP酶（包括PARP1和PARP2）的活性发挥作用。PARP酶在DNA单链损伤修复过程中起到关键作用，而他拉唑帕利能够阻断这一修复途径，同时增加PARP-DNA复合物的形成。对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的癌细胞而言，其本身固有的DNA双链修复机制存在缺陷，因此在PARP功能被抑制后，DNA损伤会持续累积，最终导致癌细胞凋亡。这种“合成致死”的机制使他拉唑帕利在治疗具有同源重组修复缺陷的肿瘤方面表现出高度特异性。临床前研究显示，不仅在BRCA突变模型中，甚至在部分野生型BRCA的异种移植模型中，该药也显示出一定的抗肿瘤活性，这为其可能的未来适应症扩展提供了科学依据。

在疗效方面，多项临床试验证实，他拉唑帕利在治疗gBRCAm HER2阴性晚期乳腺癌患者中具有显著的临床获益。例如，关键性III期研究显示，与标准化疗相比，使用他拉唑帕利治疗的患者无进展生存期显著延长，总体缓解率较高，且药物耐受性相对良好。此外，该药口服给药方便，每日一次1毫克的推荐剂量便于患者长期用药，对于中度或重度肾功能不全患者还可根据肌酐清除率调整剂量，从而在保证疗效的同时尽可能减少不良反应风险。

综上所述，他拉唑帕利作为一种靶向治疗药物，其适应症目前主要集中在具有特定生物标志物（即gBRCAm HER2阴性）的晚期乳腺癌患者。它的作用机制基于对DNA修复途径的精准干预，通过合成致死效应高效杀灭癌细胞，并在临床实践中显示出优于传统化疗的疗效。随着未来更多真实世界研究数据的积累，他拉唑帕利的应用范围可能会进一步拓展，为更多患者提供新的治疗选择。

参考资料：https://www.talzenna.com/