2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了由Jazz Pharmaceuticals公司生产的多达维普龙（Dordaviprone，商品名Modeyso）用于治疗携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）的成人和1岁及以上儿童患者。这些患者的疾病在先前治疗后出现进展，而Modeyso的获批为这一难治性肿瘤提供了首个系统性治疗选择。

多达维普龙的适应症明确针对H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者。弥漫性中线胶质瘤是一种侵袭性强、预后极差的脑肿瘤，常见于儿童和年轻成人，传统治疗手段效果有限。H3 K27M突变是该肿瘤的标志性遗传变异，与疾病进展密切相关。多达维普龙通过靶向这一突变，为特定患者群体带来了新的治疗希望。

从作用机制来看，多达维普龙是一种蛋白酶激活剂，主要作用于线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）。在携带H3 K27M突变的肿瘤模型中，该药物能够激活整合应激反应，诱导肿瘤细胞凋亡，并恢复组蛋白H3 K27的三甲基化水平。此外，它还具有多巴胺D2受体抑制活性。这些机制共同作用，使得Modeyso在临床前研究中表现出显著的抗肿瘤效果。

疗效方面，FDA的批准基于五项开放标签、非随机临床试验的综合分析结果。研究共纳入50例复发或进展性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者，所有患者均接受多达维普龙单药治疗。根据神经肿瘤高级别胶质瘤反应评估标准（RANO-HGG），患者的总体缓解率（ORR）为22%，中位缓解持续时间（DOR）达到10.3个月。值得注意的是，在获得客观缓解的患者中，73%的缓解持续时间超过6个月，27%超过12个月。这些数据表明，多达维普龙能够为部分患者带来持久的临床获益。

然而，多达维普龙的使用也伴随着一定的副作用。常见的不良反应包括疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛，发生率均在20%以上。实验室检查异常主要表现为淋巴细胞减少、血钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。此外，该药物存在浓度依赖性QT间期延长的风险，可能引发严重心律失常。因此，用药期间需密切监测心电图和电解质水平。其他重要注意事项还包括超敏反应和胚胎-胎儿毒性，孕妇及哺乳期女性需谨慎使用。

多达维普龙的推荐剂量为成人每周口服625毫克，儿童则根据体重调整剂量。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。总体而言，多达维普龙的获批为H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者提供了新的治疗选择，但其疗效和安全性仍需在更大规模的临床实践中进一步验证。

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