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度伐利尤单抗(durvalumab,商品名为IMFINZI)是一种近年来广泛应用于多种恶性肿瘤治疗的生物制剂,其作用机制和药物分类常引发讨论。从药理学的角度来看,度伐利尤单抗并非传统意义上的靶向药物,而是一种免疫检查点抑制剂,属于免疫治疗药物的范畴。靶向药物通常直接作用于肿瘤细胞表面的特定分子或信号通路,而度伐利尤单抗的作用靶点是免疫细胞表面的PD-L1蛋白,通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤对免疫系统的抑制,从而激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。这种间接作用于免疫系统而非肿瘤细胞的方式,是免疫治疗的典型特征。
度伐利尤单抗的适应症覆盖了多种实体瘤,包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌和子宫内膜癌等。在非小细胞肺癌的治疗中,它既可用于可切除肿瘤的新辅助和辅助治疗,也可用于不可切除III期患者的巩固治疗。对于广泛期小细胞肺癌,度伐利尤单抗联合化疗已成为一线治疗选择。这些适应症的获批基于多项关键临床试验结果,证实了其在改善患者无进展生存期和总生存期方面的显著疗效。值得注意的是,在子宫内膜癌的治疗中,度伐利尤单抗特别针对错配修复缺陷(dMMR)的患者群体,这体现了精准医疗的理念。
该药物的用法用量需根据患者体重和具体适应症进行调整。对于体重≥30kg的成人患者,常规推荐剂量为每2-4周静脉输注1500mg;而体重<30kg的患者则需按20mg/kg计算剂量。治疗周期从4个周期到24个月不等,具体取决于肿瘤类型和治疗阶段。在联合治疗方案中,如与替西木单抗或化疗药物联用时,需要特别注意给药顺序和时间间隔。临床使用中需密切监测免疫相关不良反应,如肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等,这些是免疫治疗药物的常见副作用。
度伐利尤单抗的临床应用标志着肿瘤治疗从直接杀伤肿瘤细胞向调节机体免疫系统的转变。与传统化疗和靶向治疗相比,免疫治疗的优势在于可能产生持久的抗肿瘤免疫记忆。然而,其疗效存在个体差异,部分患者可能出现原发性或获得性耐药。未来的研究方向包括寻找预测疗效的生物标志物、探索更佳的联合治疗方案以及克服耐药机制等。总体而言,度伐利尤单抗作为免疫治疗药物的重要代表,为多种恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择,但其合理应用仍需遵循个体化原则。
参考资料:https://www.imfinzi.com/