柯希利单抗（Cosibelimab）是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的人源化单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物。其作用机制的核心在于阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的关键通路，从而恢复机体对肿瘤的免疫杀伤功能。在正常情况下，PD-L1是人体内一种重要的免疫调节蛋白，但当肿瘤细胞过度表达PD-L1时，会与T细胞表面的PD-1受体结合，形成免疫抑制信号，导致T细胞功能被抑制，使肿瘤得以逃避免疫系统的攻击。

柯希利单抗通过高亲和力地结合肿瘤细胞或肿瘤微环境中免疫细胞表面的PD-L1分子，有效阻断了PD-L1与PD-1的相互作用。这一阻断作用解除了肿瘤对T细胞的抑制作用，使细胞毒性T细胞重新获得识别和杀伤肿瘤细胞的能力。与此同时，柯希利单抗还可能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）进一步增强抗肿瘤效果。这种双重作用机制使得柯希利单抗在治疗PD-L1高表达的肿瘤时显示出较好的临床效果。

从分子层面来看，柯希利单抗的Fab段能够特异性识别并结合PD-L1蛋白的特定表位，这种结合具有高度选择性和强亲和力。其Fc段经过工程化改造，既保留了介导免疫效应功能的能力，又优化了药物的药代动力学特性。每3周一次、每次1200毫克的静脉输注给药方案，是基于药物半衰期和维持有效血药浓度的考量而确定的，能够在治疗期间持续阻断PD-1/PD-L1通路。

在临床应用方面，柯希利单抗目前主要获批用于治疗不适合根治性手术或放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌。这类肿瘤通常具有较高的PD-L1表达水平，使得柯希利单抗能够发挥最佳的治疗效果。值得注意的是，由于免疫检查点抑制剂的作用机制特点，柯希利单抗可能会引起免疫相关不良反应，需要在治疗过程中密切监测。虽然该药尚未在国内上市，但其独特的作用机制为晚期皮肤鳞状细胞癌患者提供了新的治疗选择。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/cosibelimab.html