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阿达格拉西布,其英文名称为Adagrasib,商品名为Krazati,是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物,主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。这种药物为那些已经接受过至少一种全身治疗但病情仍持续进展的患者提供了新的治疗选择。
KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一种较为常见的致癌驱动基因,它会导致细胞内的信号传导通路异常,进而促进肿瘤的生长和扩散。传统的化疗和放疗对于这类由特定基因突变驱动的肿瘤往往效果不佳,且副作用较大。而阿达格拉西布作为一种KRAS G12C的不可逆抑制剂,能够选择性地与突变的KRAS蛋白结合,将其锁定在非活性的GDP结合构象中,从而有效抑制KRAS依赖性信号转导,达到抑制肿瘤生长的目的。
从药物化学的角度来看,阿达格拉西布是一种结晶性固体,具有特定的分子式和分子量。其分子结构中的半胱氨酸12残基能够与KRAS G12C共价结合,这种结合方式使得药物能够更稳定地作用于目标蛋白,提高治疗效果。在临床上,阿达格拉西布以口服片剂的形式给药,方便患者使用。
关于药物的用法用量,阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次,每次口服600毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用,可以随食物或不随食物同服,但需整片吞下,避免咀嚼、压碎或分裂药片。如果患者在服药后出现呕吐,不应额外补服,而应在下一个计划时间恢复给药。对于不慎错过一剂的情况,如果与预期给药时间间隔超过4小时,则应跳过该剂,继续按照原计划在下一个时间点服药。
然而,阿达格拉西布在使用过程中也可能伴随一些不良反应。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳等。此外,还有一些患者可能出现肝毒性、肾功能损害、电解质异常等严重不良反应。因此,在使用阿达格拉西布期间,医生需要密切监测患者的身体状况,并根据不良反应的严重程度适时调整药物剂量或停药。
值得注意的是,阿达格拉西布还可能与其他药物发生相互作用,影响药效或增加不良反应的风险。特别是那些已知可能延长QTc间期的药物,应避免与阿达格拉西布联合使用,以免增加室性快速性心律失常或猝死的风险。
总的来说,阿达格拉西布为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗希望。然而,其使用也需要在医生的指导下进行,以确保安全有效地发挥药物的疗效。
参考链接:https://www.krazati.com/