格卡瑞韦哌仑他韦片(Glecaprevir/pibrentasvir)作为新一代直接抗病毒药物（DAA）复方制剂，因其泛基因型、高治愈率、短疗程的优势，在丙型肝炎治疗领域获得广泛关注。然而，疗效之外，药物的安全性、适应人群及合并疾病的管理问题同样至关重要。在临床实际应用中，需特别留意与HBV共感染风险、肝功能状态以及潜在药物相互作用等关键注意事项，确保治疗过程科学、稳妥。

一、HBV共感染者的再激活风险：治疗前必须筛查乙肝病毒状态

尽管格卡瑞韦哌仑他韦片主要用于清除HCV病毒，但对于HBV共感染者却可能诱发乙肝病毒再激活的严重并发症。在使用Mavyret治疗期间，已有病例显示即使乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、但核心抗体（anti-HBc）阳性的患者仍有潜在的再激活风险。HBV再激活可导致急性肝炎、黄疸，甚至肝功能衰竭，严重者有死亡风险。因此，治疗开始前必须对患者进行乙肝病毒学指标的全面筛查，包括HBsAg、抗-HBc和HBV DNA。对于HBV感染者，应密切随访治疗期间及停药后的肝功能和病毒载量，必要时配合抗HBV治疗以预防风险。

二、中重度肝功能不全者应禁用：警惕失代偿性肝病加重

格卡瑞韦哌仑他韦片中的格卡瑞韦为NS3/4A蛋白酶抑制剂，而这类药物在肝功能受损者中代谢负荷较高。大量上市后监测数据表明，在Child-Pugh分级为B或C级的中重度肝病患者中，Mavyret可能诱发肝功能失代偿或肝衰竭，特别是原本已有肝性脑病、腹水或食管静脉曲张史的个体。甚至在一些Child-Pugh A级患者中，也曾报告罕见的肝功能恶化事件。因此，Mavyret明确禁用于中至重度肝功能不全者。医生在治疗前应充分评估肝功能分级，并在疗程中定期监测血清胆红素、ALT/AST、凝血酶原时间等关键指标，一旦出现肝功能恶化迹象，应立即停药并酌情处理。

三、避免与强诱导酶药物联合使用：防止疗效降低

格卡瑞韦哌仑他韦片的药代动力学特性易受细胞色素P450酶及P-糖蛋白系统的影响。卡马西平、依法韦仑（Efavirenz）以及含有圣约翰草（St. John's Wort）的草药制剂均为强酶诱导剂，可显著加快格卡瑞韦与哌仑他韦的代谢速率，导致血药浓度下降，进而降低抗病毒效果。这类药物的联用可能会导致治疗失败甚至耐药风险，因此应严格避免与Mavyret联合使用。对于服用这类药物的患者，应提前进行药物替代方案评估或推迟HCV治疗。

四、儿童与老年人群使用需个体化评估

虽然格卡瑞韦哌仑他韦片已在多项研究中证实对12岁以上青少年及部分3岁以上儿童具有良好疗效与安全性，但实际用药时仍需综合考量个体体重、肝肾功能以及既往用药史。对于老年人，虽然总体耐受性良好，但其合并用药较多，应特别注意与其他慢病药物的潜在相互作用。此外，妊娠和哺乳期女性尚缺乏充分安全性数据，应避免使用或慎重评估。

五、其他注意事项：联合用药、耐药监测与依从性管理

在某些特殊HCV感染类型（如既往DAA失败、合并HIV感染）中，可能需要联合使用其他抗病毒方案，或延长疗程至12周以上。此外，虽然该药耐药屏障较高，但在基因型3或高病毒载量患者中，仍建议在治疗过程中或复查时监测病毒学应答，以便尽早识别耐药风险。最后，患者的依从性管理不可忽视，尤其在短疗程下，漏服1-2剂可能影响整体疗效。治疗过程中应向患者充分宣教，确保每日定时用药。

参考资料：https://www.mavyret.com/