培米替尼（Pemigatinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定基因突变类型的胆管癌和骨髓/淋巴肿瘤。作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，它通过阻断异常FGFR信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。本文将详细介绍培米替尼的适应症、用法用量、药理作用、不良反应及注意事项等内容，帮助患者和医疗专业人员更好地了解和使用该药物。

一、适应症

培米替尼的主要适应症包括两类疾病。首先，它适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性胆管癌（CCA），但仅限于那些经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的成人患者。这类患者通常已经接受过至少一种系统性治疗但病情仍然进展。其次，培米替尼还被批准用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的成人患者。这两种适应症的确立均基于培米替尼在临床试验中展现出的显著疗效，能够有效延长患者的无进展生存期并改善生活质量。

二、用法用量

培米替尼的用法用量根据治疗疾病的不同而有所差异。对于胆管癌患者，推荐剂量为每天一次口服13.5毫克，连续服用14天后停药7天，形成一个21天的治疗周期。这种间歇给药方案有助于在保证疗效的同时减少不良反应的发生。而对于伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤患者，则推荐每日一次连续口服13.5毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。患者在服药时应尽量保持每天同一时间用药，以维持稳定的血药浓度。药片应整片吞服，不可压碎、咀嚼或溶解服用。如果漏服时间超过4小时或服药后出现呕吐，不应补服，而应直接按计划服用下一剂。

三、药理作用

培米替尼是一种选择性FGFR抑制剂，主要靶向FGFR1、FGFR2和FGFR3。在肿瘤细胞中，FGFR信号通路的异常激活会促进细胞增殖、存活和迁移，从而导致肿瘤生长和扩散。培米替尼通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其磷酸化过程，进而阻断下游信号通路的传导。这种作用机制使得培米替尼能够特异性地抑制带有FGFR基因异常的肿瘤细胞，而对正常细胞的影响相对较小。临床研究显示，培米替尼在FGFR2融合的胆管癌患者中客观缓解率可达30%以上，显著优于传统化疗方案。

四、不良反应

与其他靶向药物类似，培米替尼在使用过程中可能引起一系列不良反应。最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、疲劳、恶心呕吐、便秘和口干等。其中高磷血症是培米替尼较为特征性的不良反应，发生率较高，但多数为轻中度，可通过饮食调整或使用磷酸盐结合剂进行管理。较为严重但发生率较低的不良反应包括视网膜色素上皮脱离、角膜病变等眼部毒性，以及肝功能异常和间质性肺病等。患者在治疗期间应定期进行血磷检测、眼科检查和肝功能监测，一旦出现视力模糊、持续咳嗽或呼吸困难等症状，应立即就医。

五、注意事项

使用培米替尼时需要特别注意几个方面。首先，治疗前必须通过分子检测确认存在FGFR2融合或FGFR1重排，因为该药物仅对这些特定基因异常的患者有效。其次，由于培米替尼可能引起胎儿毒性，育龄期女性在治疗期间及停药后一定时间内必须采取有效的避孕措施。同时，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，以免影响药物代谢。对于肝功能不全患者，可能需要调整剂量。此外，患者在服药期间应限制高磷食物的摄入，并保持充足的水分摄取以预防高磷血症相关并发症。

六、药物可及性与价格

目前培米替尼在国内市场以佩米替尼片的名称上市，但尚未纳入医保报销范围。国内市场销售的规格主要有4.5mg14片和9mg14片两种，价格区间大致在2-5万元人民币每盒。而在海外市场，以13.5mg*14片的规格为例，每盒售价可能高达7万元人民币以上。对于经济条件有限的患者，部分海外仿制药可能提供更具性价比的选择，如老挝生产的仿制药价格仅为原研药的十分之一左右，但患者在选用仿制药时需特别注意药品质量和来源可靠性。

培米替尼作为精准靶向治疗药物，为特定基因异常的胆管癌和骨髓/淋巴肿瘤患者提供了新的治疗选择。其明确的疗效优势使其成为这些难治性疾病的重要治疗手段。然而，该药物的使用需要严格遵循适应症，并在专业医师指导下进行规范的用药管理和不良反应监测。随着临床经验的积累和后续研究的开展，培米替尼在肿瘤治疗领域的应用价值有望得到进一步拓展和优化。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102