达沙替尼（Dasatinib）作为第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在治疗费城染色体阳性白血病方面发挥着重要作用。关于其耐药性产生的时间，临床观察显示存在较大个体差异，这与疾病类型、治疗阶段和患者个体特征密切相关。对于新诊断的慢性期慢性粒细胞白血病(CML)患者，达沙替尼通常能维持较长时间的有效性。研究数据显示，这类患者中位无进展生存期可达5年以上，部分患者甚至能持续响应超过10年。这表明在理想情况下，达沙替尼可以在相当长的时间内保持治疗效果。

然而，对于疾病进展到加速期或急变期的患者，耐药性出现的时间明显缩短。这类患者通常在开始治疗后12-18个月内就可能出现耐药现象。这种差异主要源于疾病进展阶段肿瘤细胞的基因不稳定性增加，更容易产生新的突变导致药物失效。同样，在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者中，耐药性发展更为迅速，中位耐药时间往往在6-12个月之间，这与ALL更具侵袭性的生物学特性有关。

值得关注的是，既往接受过其他TKI治疗的患者更容易出现早期耐药。对伊马替尼耐药或不耐受的患者改用达沙替尼后，约30-40%会在2年内出现继发性耐药。这种情况往往与预先存在的BCR-ABL1激酶区突变有关，特别是T315I突变对达沙替尼天然耐药。此外，药物代谢差异、治疗依从性等因素也会影响耐药出现的时间。临床实践中发现，严格按照医嘱服药、定期监测的患者通常能延缓耐药性的发生。

儿童患者的情况又有所不同。由于儿童Ph+CML相对少见且生物学行为可能异于成人，现有数据显示儿童患者对达沙替尼的响应持续时间与成人慢性期患者相似。但需要特别注意的是，随着儿童生长发育带来的体重变化，必须及时调整给药剂量，否则可能导致血药浓度不足而诱发早期耐药。临床上建议每3个月评估一次剂量适宜性，这对维持长期疗效至关重要。

当怀疑出现耐药时，医生通常会通过定量PCR检测BCR-ABL1转录本水平、突变分析等方法确认。早期发现耐药迹象有助于及时调整治疗方案，如增加剂量、更换其他TKI或考虑造血干细胞移植等。目前认为，定期分子监测是预测和发现耐药的最有效手段，所有接受达沙替尼治疗的患者都应该按照规范进行随访检测。通过综合治疗策略和严密监测，可以最大限度地延缓耐药出现，延长药物有效时间。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254