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克唑替尼(Crizotinib,商品名赛可瑞/XALKORI)是一种针对特定基因突变型肿瘤的靶向治疗药物,在临床上主要用于治疗ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌以及某些ALK阳性的淋巴系统肿瘤。该药物通过精准抑制肿瘤细胞内的异常信号通路发挥作用,为特定患者群体提供了重要的治疗选择。
在适应症方面,克唑替尼主要适用于三种情况:首先是ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌,这是该药物最主要的应用领域;其次是复发性或难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤,可用于1岁及以上儿童和成人患者;第三是ALK阳性的炎症性肌纤维母细胞瘤,适用于不可切除、复发或难治性的病例。值得注意的是,对于老年ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性尚未完全确定,临床使用需谨慎评估。
从作用机制来看,克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要靶向抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1激酶的活性。这些激酶在某些肿瘤中发生基因重排或突变,导致信号传导通路异常激活,促进肿瘤细胞的增殖和存活。克唑替尼通过特异性结合这些激酶的ATP结合位点,阻断下游信号通路的传导,从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。这种精准的作用机制使其在相应基因突变型肿瘤中显示出良好的治疗效果。
关于药物规格,克唑替尼在国内市场主要有两种规格:250mg60粒和200mg60粒的胶囊剂型。此外,为方便吞咽困难的患者使用,还开发了颗粒剂型。海外市场上除原研药外,还有多种仿制药可供选择,如老挝生产的250mg*60粒规格仿制药。不同规格的设计既考虑了临床用药的便利性,也为剂量调整提供了灵活性。
在用法用量方面,成人患者的常规推荐剂量为每次250mg,每日两次口服,间隔约12小时。对于儿童患者,则需要根据体表面积计算剂量,标准推荐为每日两次,每次280mg/m²。颗粒剂型的用量与胶囊相同,每次250mg。无论采用哪种剂型,都应整粒吞服,不可咀嚼或压碎。如果漏服一剂,应在记起时立即补服,但若距离下次服药时间不足6小时则跳过该次剂量。服药后若出现呕吐,不应补服,而应按照原计划时间服用下一剂。治疗应持续进行,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
克唑替尼的用药管理需要注意定时定量,保持相对固定的给药时间,以维持稳定的血药浓度。虽然服药不受进食影响,但建议患者养成固定的服药习惯,以提高用药依从性。对于特殊人群,如肝肾功能不全患者,可能需要调整剂量,具体方案应由医生根据患者个体情况决定。该药物已在国内外广泛使用,并纳入我国医保目录,但具体报销政策和自付比例可能因地区而异,患者可咨询当地医疗机构了解详细信息。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB08865