他拉唑帕利（Talazoparib，商品名TALZENNA）是一种新型的靶向抗肿瘤药物，属于聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，由美国辉瑞公司研发生产。该药物在国内已经上市，患者可通过正规医疗机构获取，为特定类型的乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。以下将从多个方面详细介绍该药物的相关信息。

一、适应症

主要用于治疗携带有害或可疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这类患者通常具有特定的基因变异，导致DNA修复机制存在缺陷，而他拉唑帕利正是针对这一病理特征发挥作用。使用前需要通过FDA批准的伴随诊断方法确认患者的BRCA突变状态，以确保治疗的精准性和有效性。这一适应症的确定基于严格的临床试验数据，显示了该药物在特定患者群体中的治疗价值。

二、作用机制

他拉唑帕利通过抑制PARP1和PARP2酶的活性发挥抗肿瘤作用。PARP酶在DNA损伤修复过程中起着关键作用，特别是在单链DNA断裂的修复中。药物通过抑制这些酶的活性，导致PARP-DNA复合物在癌细胞中积累，从而阻碍DNA修复过程。对于已经存在DNA修复缺陷（如BRCA突变）的癌细胞，这种抑制作用会产生"合成致死"效应，导致癌细胞因无法修复DNA损伤而死亡。临床前研究显示，该药物在携带BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性，这为其临床应用提供了坚实的理论基础。

三、用法用量

他拉唑帕利的标准推荐剂量为每日1mg，单次口服，可与食物同服或空腹服用。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于存在肾功能损害的患者需要调整剂量：中度肾损伤（肌酐清除率30-59mL/min）患者推荐剂量为每日0.75mg，严重肾损伤（肌酐清除率15-29mL/min）患者则减至每日0.5mg。用药期间如出现不良反应，应根据具体情况考虑暂时中断治疗或永久减量。该药物有多种规格可供选择，包括0.25mg、0.5mg、0.75mg和1mg的胶囊，便于剂量调整。

四、副作用

他拉唑帕利最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻和食欲减退。实验室检查常见异常包括血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞和钙的减少，以及葡萄糖、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶的升高。这些不良反应大多为轻至中度，但部分患者可能出现较严重的血液学毒性，需要密切监测血常规和生化指标。出现严重不良反应时，应及时就医并考虑调整治疗方案。

五、储存方式

他拉唑帕利胶囊应在20℃至25℃（68°F至77°F）的条件下保存，允许短时间在15℃至30℃（59°F至86°F）范围内波动。药物应存放在原包装中，避免潮湿和高温环境，并置于儿童不能触及的地方。正确的储存方式对保证药物稳定性和疗效至关重要，患者应特别注意遵循这些要求。

六、价格情况

他拉唑帕利在国内已经上市，患者可以咨询当地医院药房了解具体价格和医保报销政策。海外市场有香港版和欧洲版的原研药，其中0.25mg30粒规格的价格约为一两万元，1mg30粒规格的价格则高达五万多元。对于经济条件有限的患者，老挝生产的仿制药提供了相对经济的选择，1mg*30粒规格的价格约为四千元。患者在购买药物时应通过正规渠道，确保药品质量和用药安全。

七、使用注意事项

治疗前必须确认患者的BRCA突变状态；用药期间应定期监测全血细胞计数，及时发现和处理血液学毒性；有生育潜力的女性患者在治疗期间和最后一剂后至少7个月内应采取有效避孕措施；哺乳期妇女应停止哺乳或停止用药；老年患者不需要调整剂量，但可能对不良反应更敏感。此外，该药物可能与其他药物发生相互作用，患者应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和草药补充剂。

总体而言，他拉唑帕利作为一种创新的PARP抑制剂，为特定基因型的晚期乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。其独特的作用机制针对肿瘤细胞的DNA修复缺陷，体现了精准医疗的理念。虽然可能引起一定的不良反应，但通过规范的用药管理和剂量调整，大多数患者可以耐受治疗。随着该药物在国内的上市和临床应用经验的积累，将为更多符合条件的患者带来生存获益和生活质量的改善。患者在用药过程中应保持与医生的密切沟通，及时报告任何不适症状，以确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：https://www.talzenna.com/