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康奈非尼作为一种BRAF抑制剂，长期使用后可能会产生耐药性，这是靶向治疗中常见的现象。耐药性的产生通常与肿瘤细胞的基因进一步突变或信号通路代偿性激活有关，导致药物无法继续有效抑制肿瘤生长。患者可能在初期治疗有效后，逐渐出现疾病进展，如肿瘤增大或新病灶出现。
一旦发现耐药，医生会通过影像学检查和基因检测确认耐药机制，并制定后续治疗方案。对于黑色素瘤患者，可能会换用其他BRAF/MEK抑制剂组合，或尝试免疫治疗（如PD-1抑制剂）。结直肠癌患者耐药后，可能需调整联合用药方案，例如更换西妥昔单抗为其他靶向药物，或结合化疗。此外，临床试验中的新型靶向药物或联合疗法也可能是耐药后的选择。患者应保持与医疗团队的密切沟通，及时评估治疗效果，避免延误治疗时机。