2026年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 Zanvastro（zilganersen）注射液，用于治疗儿童及成人亚历山大病（Alexander disease，AxD）患者。Zanvastro是FDA批准的首个亚历山大病治疗药物，也是首个直接针对导致该疾病的异常蛋白聚集进行治疗的药物。该产品由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 开发。

作用机制

1.亚历山大病是一种罕见、进行性神经系统疾病，由产生胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因发生突变所致。异常GFAP会在大脑支持细胞中不断聚集，并随时间造成神经系统损伤。

2.Zanvastro是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，通过降低异常GFAP蛋白的产生，从而减少其进一步聚集及可能造成的神经损伤。该药由经过培训的医疗专业人员通过椎管内注射给药，每3个月一次。

临床研究数据

FDA主要依据一项多中心、随机、对照临床研究（NCT04849741）评估Zanvastro的疗效和安全性。该研究纳入了49例年龄≥2岁的儿童及成人亚历山大病患者，此外还开展了一项开放标签亚组研究，纳入4例年龄＜2岁的患者。

对于5岁及以上且基线时存在可测量行走困难的患者，治疗61周时，Zanvastro组的行走速度显著优于未接受治疗的患者。

对于2至4岁儿童，由于行走速度并非可靠的疾病进展评价指标，研究采用包括站立、行走、跑步和跳跃在内的综合运动功能指标进行评估。接受Zanvastro治疗的儿童在该指标上出现改善，而对照组则出现下降。

对于2岁以下患者，由于疾病罕见且缺乏同期对照组，直接临床试验数据有限。FDA通过药代动力学模型评估认为，该年龄组患者在相同剂量下的药物暴露水平预计与年龄较大的儿童相似，这一结果也得到4例2岁以下患者安全性数据以及年龄较大儿童安全性数据的支持。

安全性

Zanvastro最常见的不良反应包括：

1.呕吐；

2.背痛；

3.咳嗽；

4.头痛；

5.腰椎穿刺后综合征。

此外，接受Zanvastro治疗的患者曾报告无菌性脑膜炎。FDA建议，如果患者出现符合脑膜炎的相关症状，应及时告知医疗专业人员。

FDA批准意义

在Zanvastro获批之前，亚历山大病患者没有获FDA批准的治疗药物，主要接受支持性治疗。此次批准使Zanvastro成为首个FDA批准的亚历山大病治疗药物，并通过降低异常GFAP蛋白生成，直接针对该疾病的潜在病理机制。

Zanvastro此前已获得FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法以及罕见儿科疾病认定。

FDA批准Zanvastro（zilganersen）用于儿童及成人亚历山大病治疗。临床研究显示，Zanvastro可改善部分患者的行走速度及运动功能；同时需关注呕吐、背痛、头痛、腰椎穿刺后综合征及无菌性脑膜炎等安全性风险。

关键词标签：FDA批准；Zanvastro；zilganersen；亚历山大病；Alexander disease；AxD；反义寡核苷酸；GFAP；RNA靶向治疗；罕见病；神经系统疾病；Ionis Pharmaceuticals；NCT04849741；疾病修饰治疗

参考资料：

内容更新时间：2026/09/03

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treat-alexander-disease