普拉替尼（Pralsetinib），商品名普吉华，是一种选择性RET抑制剂，主要用于存在RET融合或RET突变的相关肿瘤。对于RET融合阳性非小细胞肺癌患者，普拉替尼可以通过抑制异常RET信号通路发挥抗肿瘤作用。临床上所说的耐药，并没有一个所有患者都相同的固定发生时间，通常需要结合疾病进展、治疗持续时间以及肿瘤分子变化进行判断。

1. 临床上多久可能出现耐药

判断普拉替尼耐药时间，更常参考无进展生存期（PFS），而不是简单规定服药几个月后一定耐药。在ARROW研究的长期随访中，RET融合阳性NSCLC患者总体中位PFS约为13.1个月；既往接受铂类化疗患者的中位PFS为16.4个月。需要注意，中位PFS并不等于每位患者都会在这个时间点出现耐药，部分患者的疾病控制时间可以明显更长。

2. 有效时间较长并不代表不会产生耐药

普拉替尼治疗过程中，如果肿瘤持续缩小或保持稳定，通常可以继续用药。最新ARROW研究数据显示，接受普拉替尼治疗患者的中位治疗时间约15个月，说明部分患者能够获得较长期的疾病控制。对于既往接受铂类化疗的患者，中位缓解持续时间约31.8个月，提示部分治疗有效的患者，其肿瘤缓解可以维持较长时间。

因此，不能简单认为服用普拉替尼一年左右就一定会耐药，也不能因为已经服药超过一年就自行停药。

3. 耐药后可能出现哪些表现

临床上通常通过影像学检查判断疾病是否进展，例如原有病灶重新增大、出现新的转移病灶等。如果患者出现症状变化，也需要结合影像学和实验室检查综合判断。

部分患者发生疾病进展后，还需要进一步进行基因检测，以分析是否存在新的耐药相关改变。RET通路本身或其他旁路信号变化，都可能参与获得性耐药。因此，出现进展并不意味着一定只能简单增加普拉替尼剂量。

4. 服药期间不要自行改变剂量

普拉替尼通常推荐400mg每日一次，空腹服用，并持续治疗至疾病进展或出现无法接受的毒性。若出现耐药或明显副作用，应由医生判断是否继续治疗、调整方案或更换其他治疗方式，而不是自行增加剂量。

总体来看，普拉替尼没有一个统一的固定耐药时间。现有临床数据表明，RET融合阳性NSCLC患者的疾病控制时间存在较大个体差异，中位PFS大约在13个月左右，但部分患者能够获得更长时间的治疗获益。因此，判断普拉替尼是否耐药，应以影像学疾病进展及必要的分子检测结果为依据。

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参考资料：https://www.goodrx.com/gavreto/what-is?srsltid=AfmBOor5k1_feVPFusYM7UVac46D80r-3QepQo8ojjrWFZYS2Ckxs3Dj