佐妥昔单抗（zolbetuximab-clzb），商品名威洛益，是全球首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体，2024年获批用于HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。该药需联合含氟嘧啶和铂类化疗使用，为这类传统上治疗选择有限的患者提供了新的方向。其联合化疗的整体效果在临床实践中受到广泛关注。

一、联合化疗的核心优势

佐妥昔单抗通过识别肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，触发抗体依赖的细胞毒性作用，直接杀伤肿瘤细胞。与化疗联合使用时，两者机制互补，化疗负责广谱杀伤增殖活跃的肿瘤细胞，佐妥昔单抗则精准靶向CLDN18.2阳性细胞，协同增强抗肿瘤活性。

二、适用人群需严格筛选

并非所有胃癌患者都适用该方案。患者必须同时满足三个条件：HER2阴性、CLDN18.2阳性（至少75%的肿瘤细胞显示中至强膜染色）、局部晚期不可切除或转移性。这一严格的生物标志物筛选确保了药物用在最可能获益的人群中。

三、给药方案与顺序有明确规范

1.首次输注剂量为800mg/m²，此后每3周600mg/m²或每2周400mg/m²。

2.若与化疗同日给药，必须先输注佐妥昔单抗，再给化疗。

3.每次输注前需预防性使用止吐药，包括NK-1受体阻滞剂和5-HT3受体阻滞剂。

四、联合方案的主要不良反应

联合化疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐和食欲下降，此外还可见疲劳、贫血和中性粒细胞减少。输注相关反应也需关注，但通过预处理可有效降低发生风险。

佐妥昔单抗联合化疗为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者开辟了精准治疗的新路径，其与化疗的协同机制为传统化疗方案注入了靶向治疗的力量。患者需经规范检测确认生物标志物状态后再决定是否适用，用药期间配合医生完成输注管理和不良反应监测，方能获得稳定的疾病控制。

关键词标签：佐妥昔单抗、威洛益、VYLOY、zolbetuximab、CLDN18.2、胃癌、胃食管结合部腺癌、联合化疗、靶向治疗、HER2阴性、一线治疗、生物标志物筛选

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vyloy