司美替尼（Selumetinib，商品名科赛优）是一种口服MEK抑制剂，用于治疗成人和1岁及以上儿童的1型神经纤维瘤病（NF1），这些患者患有有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。NF1是一种由NF1基因突变引起的遗传性疾病，丛状神经纤维瘤是该病的一种常见肿瘤表现，可沿神经束生长并压迫周围组织。司美替尼通过靶向RAS-MEK-ERK信号通路来控制肿瘤生长。本文从适应症、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。

适应症范围
司美替尼适用于成人和1岁及以上儿童的1型神经纤维瘤病患者，这些患者患有有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤。有症状包括肿瘤引起的疼痛、功能障碍、外观畸形或对周围器官的压迫。不可手术是指肿瘤包裹重要神经或血管、位于深部难以切除或手术风险过高。

作用机制
司美替尼是一种选择性MEK1/MEK2抑制剂。在NF1患者体内，由于NF1基因失活导致RAS蛋白过度激活，进而异常激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，驱动丛状神经纤维瘤细胞的增殖与生长。司美替尼通过阻断MEK激酶的活性，切断这一异常信号传递链，从而抑制肿瘤细胞的增殖活性，并可能诱导部分肿瘤细胞凋亡。该药空腹服用（给药前2小时及给药后1小时内不进食）以保证充分吸收。

治疗效果
在临床应用中，司美替尼能够帮助NF1相关丛状神经纤维瘤患者实现肿瘤体积的缩小或生长速度的减缓。对于有症状的患者，肿瘤缩小可相应减轻疼痛、改善肢体功能、缓解气道压迫或改善外观。部分患者可获得持续的疾病稳定状态，即肿瘤不再继续增大。该药需要长期服用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。推荐剂量基于体表面积计算，为25毫克每平方米，每日口服两次（约每12小时一次）。不同体表面积对应不同的具体剂量，从每日总剂量30毫克至100毫克不等。儿童患者随生长发育需定期重新计算体表面积并调整剂量。治疗期间需监测心脏功能（左心室射血分数）、皮肤反应（皮疹、甲沟炎）、胃肠道症状（腹泻）及肌酸激酶水平。该药不能根治NF1，也无法使所有神经纤维瘤完全消失，其主要目标是控制有症状的、不可切除的肿瘤，改善患者的生活质量。

关键词标签：司美替尼、科赛优、Selumetinib、KOSELUGO、1型神经纤维瘤病、丛状神经纤维瘤、MEK抑制剂、肿瘤缩小、不可手术、儿童用药

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/koselugo