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伏立诺他(Vorinostat)的化学结构式是怎样的

伏立诺他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤,是全球首个获批上市的HDAC抑制剂类抗肿瘤药物。该药物由默沙东公司研发,其化学结构在同类药物中具有代表性,了解其化学结构式对于理解药物的作用机制和药理学特性具有重要意义。伏立诺他的化学名称为N-羟基-4-苯甲酰胺基苯甲酰胺,分子式为C14H12N2O3,分子量约为260.26,整体结构以一个苯甲酰胺骨架为核心,连接着一个羟基脲官能团和一个苯环,这种独特的分子构型使其能够有效地与HDAC酶的活性位点结合。

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从化学结构式的具体组成来看,伏立诺他分子中含有一个苯环通过酰胺键连接到另一个苯环上,其中一个苯环的对位上连接着一个N-羟基酰胺基团,这一N-羟基结构是整个分子发挥HDAC抑制活性的关键药效团。羟基上的氧原子能够与HDAC酶活性中心的锌离子发生配位结合,从而阻断酶的催化功能,促使组蛋白乙酰化水平升高,最终达到抑制肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡的目的。此外,分子中的苯环结构提供了良好的疏水性,有助于药物穿过细胞膜进入细胞核内发挥作用,这也是伏立诺他能够口服给药并在体内有效分布的结构基础。

总之,伏立诺他的化学结构以苯甲酰胺为骨架,核心药效团为N-羟基酰胺,通过与HDAC酶活性位点的锌离子配位来发挥抗肿瘤作用,其分子式为C14H12N2O3,结构设计兼顾了靶向结合能力和口服生物利用度,是HDAC抑制剂领域中结构明确且研究充分的代表性药物分子。

关键词:伏立诺他、Vorinostat、化学结构式、HDAC抑制剂、组蛋白去乙酰化酶、皮肤T细胞淋巴瘤、N-羟基酰胺、抗肿瘤药物

参考资料:https://www.drugs.com/mtm/vorinostat.html


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