佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名为威洛益）作为全球首款获批的Claudin 18.2靶向单克隆抗体，由安斯泰来自主研发，自2024年在日本、美国、欧盟和中国相继获批上市以来，迅速成为晚期胃癌治疗领域的里程碑式药物。这款药物的出现，标志着胃癌治疗正式迈入精准靶向时代。它并非泛泛的广谱抗癌药，而是一枚经过精密制导的"生物导弹"，专挑肿瘤细胞表面的Claudin 18.2蛋白下手，在晚期胃癌的一线治疗中展现出不可替代的独特价值。

精准靶向Claudin 18.2，开启胃癌生物导弹时代

佐妥昔单抗的核心靶点是Claudin 18.2，这是一种在胃黏膜细胞中 normally 低表达、但在约七成胃癌组织中高度表达的跨膜蛋白。佐妥昔单抗作为人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，能以纳摩尔级别的亲和力与该蛋白特异性结合，如同导弹锁定目标般精准识别癌细胞。约35%的中国晚期转移性胃及胃食管交界处癌患者为CLDN18.2阳性，这部分人群正是该药的精准获益对象。治疗前必须通过FDA或NMPA批准的免疫组化检测确认肿瘤表达水平达到75%以上的中等至强膜染色，方可启用。

双重免疫杀伤机制，从内部瓦解肿瘤防线

佐妥昔单抗结合Claudin 18.2后，并非单纯阻断信号通路，而是直接启动两条免疫杀伤通路。其一为抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），即激活NK细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞释放穿孔素和颗粒酶，像微型炸弹一样击穿癌细胞膜。其二为补体依赖性细胞毒性作用（CDC），通过激活补体级联反应在癌细胞表面形成膜攻击复合物，导致细胞直接破裂死亡。这两条通路协同作战，使佐妥昔单抗在动物模型中展现出优于单药化疗或单抗单独使用的抗肿瘤活性。

一线联合化疗，显著改善晚期胃癌生存格局

佐妥昔单抗获批的适应症为联合含氟嘧啶类和铂类化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗。在全球III期注册临床GLOW研究和SPOTLIGHT研究中，联合方案在无进展生存期和总生存期两个核心指标上均较单纯化疗组实现了统计学上的显著改善。中国亚组数据同样证实，国内胃癌患者群体从这一方案中获得了实质性的生存获益与生活质量提升，填补了过去晚期胃癌一线治疗中靶向精准治疗的空白。

严格的患者筛选与用药规范决定疗效上限

佐妥昔单抗仅适用于HER2阴性且经检测确认CLDN18.2阳性的成年患者，HER2阳性患者不属于适应症人群。推荐首次静脉注射剂量为800mg/m²，后续每3周600mg/m²或每2周400mg/m²，每次输注至少2小时，禁止静脉推注。用药前必须预防性使用NK-1受体阻滞剂和5-HT3受体阻滞剂等止吐方案，因为恶心和呕吐是最常见的不良反应。若同一天联用化疗，必须先输注佐妥昔单抗。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，不建议随意减量。

不良反应可控可管理，长期用药安全性良好

最常见的不良反应包括恶心、呕吐和食欲下降，均与化疗叠加相关，通过规范的止吐预处理和后续周期的症状管理可明显减轻。严重过敏反应和输液相关反应虽有发生但总体可控，需在输注期间及结束后至少2小时内密切监测，备好急救设备。妊娠期仅在获益大于风险时使用，哺乳期治疗期间及末次给药后8个月内应停止哺乳。65岁以上老年患者无需调整剂量，6岁以下儿童安全性尚未确立。

佐妥昔单抗以其独特的Claudin 18.2靶向机制和ADCC加CDC双重杀伤模式，为晚期胃癌的一线治疗开辟了全新路径。它不是万能药，严格的生物标志物筛选、规范的联合化疗方案、完善的不良反应管理缺一不可。对于符合CLDN18.2阳性且HER2阴性的晚期胃癌患者而言，佐妥昔单抗联合化疗已成为当前最具循证证据的一线精准治疗选择，真正让"生物导弹"击中了肿瘤的命门。

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参考资料：https://www.astellas.com/content/dam/astellas-com/global/en/documents/vyloy_pi.pdf