【药品基本信息】
通用名称：替沃扎尼
英文名称：Tivozanib
商品名称：FOTIVDA

【适应症】
替沃扎尼是一种口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。该药专门针对多线治疗失败后的晚期肾癌人群，为临床上缺乏有效治疗选择的患者提供了新的靶向干预方案。

【用法用量】
推荐剂量为每日一次口服1.34mg，餐前或餐后服用均可。连续治疗21天，随后停药7天，28天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。为控制不良反应，可能需要暂停用药和/或减少剂量。对于中度肝功能损害患者，推荐剂量减至0.89mg，同样采用治疗21天、停药7天的给药模式。

【药理作用】
替沃扎尼是一种强效且高选择性的VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3抑制剂。肿瘤的生长和转移高度依赖新生血管的形成，而VEGF信号通路正是驱动肿瘤血管生成的核心机制。替沃扎尼通过阻断VEGFR的磷酸化激活，抑制肿瘤微血管新生，切断肿瘤的营养供给和代谢通道，从而实现对肿瘤生长的持续抑制。相较于其他多靶点TKI药物，替沃扎尼对VEGFR的选择性更高，脱靶效应相对较少，这也是其在耐药患者中仍能保持一定疗效的重要原因。

【不良反应】
替沃扎尼治疗过程中可能出现的不良反应包括：

1.高血压：最为常见的不良反应，多在治疗早期出现，与药物抑制VEGFR导致血管收缩有关

2.疲劳乏力：部分患者出现持续性疲倦感，影响日常活动能力

3.腹泻：消化道反应较为多见，表现为稀便或排便次数增多

4.食欲下降：患者可能出现进食减少和体重减轻

5.恶心呕吐：胃肠道不适在用药初期较为突出

6.声音嘶哑：部分患者出现音调改变，与喉部黏膜水肿有关

其中，高血压和蛋白尿是需要特别关注的严重不良反应。高血压通常在治疗早期发生，用药期间应定期监测血压和肾功能，如出现严重头痛、视力模糊、胸闷气短等症状应立即就医。蛋白尿可能提示肾小球损伤，需通过尿常规定期筛查。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗得到控制。

【药物相互作用】
替沃扎尼与某些药物可能产生重要相互作用：

1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、利托那韦）可能显著增加替沃扎尼的血药浓度，增加毒性风险

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）可能降低替沃扎尼的血药浓度，削弱抗肿瘤效果

3.质子泵抑制剂等胃酸抑制剂可能改变胃内pH值，影响药物溶出和吸收

4.可能延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药）合用时需谨慎评估心脏安全性

患者在服用替沃扎尼期间如需使用其他药物，包括非处方药、保健品及中药，应提前咨询医生或药师，避免潜在的药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全患者：中度肝功能损害患者应减量至0.89mg每日一次，重度肝功能损害患者不建议使用

2.肾功能不全患者：轻中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者需谨慎评估

3.老年人：65岁以上老年患者通常无需调整剂量，但应加强不良反应监测

4.儿童：安全性和有效性尚未确立，不推荐使用

5.孕妇：动物研究显示可能存在胚胎毒性，育龄期女性治疗期间及停药后至少3周内应采取有效避孕措施

6.哺乳期妇女：尚不清楚药物是否经乳汁分泌，建议停止哺乳或停止用药

【储存条件】
替沃扎尼应储存在30°C以下的干燥环境中，避免阳光直射和高温潮湿。保持药品在原包装中密封保存，防止受潮变质。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃至生活垃圾或下水道。

【注意事项】

1.治疗前应全面评估患者的基础血压、肾功能、肝功能及甲状腺功能

2.治疗期间定期监测血压、尿蛋白、肝肾功能和心电图

3.出现严重或持续腹泻时应及时就医，避免脱水和电解质紊乱

4.大型手术前至少7天应暂停用药，以减少伤口愈合障碍和出血风险

5.育龄期患者务必采取可靠避孕措施

6.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，其中的活性成分可能干扰CYP3A4代谢通路，影响药物血药浓度

7.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或突然停药

替沃扎尼作为晚期肾细胞癌多线治疗失败后的重要靶向选择，为临床上治疗手段有限的患者提供了延续治疗的可能。患者在使用过程中应密切配合医生的监测计划，主动报告血压变化、尿液异常及任何新发不适，以获得最佳的治疗效果。随着临床应用经验的积累，这一药物有望为更多晚期肾癌患者带来生存获益和生活质量的改善。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/212904s000lbl.pdf