达可替尼/达克替尼（dacomitinib，商品名为多润泽）是一种口服的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过不可逆地抑制EGFR激酶活性，在特定类型的晚期非小细胞肺癌治疗中发挥核心作用。

精准抑制EGFR信号通路

达可替尼与EGFR激酶结构域中的半胱氨酸残基形成共价键，不可逆地结合，从而持续阻断EGFR信号传导。与第一代可逆抑制剂相比，这种不可逆结合使抑制作用更持久。除了抑制EGFR（ErbB1），对HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）也有一定的抑制作用。

阻断肿瘤细胞增殖信号

在携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌细胞中，EGFR信号通路持续异常激活，驱动细胞增殖、存活和转移。达可替尼通过阻断EGFR磷酸化，抑制下游RAS-MAPK和PI3K-AKT等关键信号通路，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡。

适用于EGFR敏感突变的一线治疗

达可替尼作为一线治疗，用于局部晚期或转移性EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者。适用于19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变。不适用于既往接受过其他EGFR-TKI治疗进展后的患者。

延缓耐药发生

作为第二代EGFR-TKI，达可替尼通过更广泛的抑制谱和不可逆结合，可能延缓耐药的出现。对部分第一代TKI耐药机制（如T790M）无效，第三代TKI是其后线选择。

具有颅内活性

达可替尼作为小分子TKI，具有一定血脑屏障穿透能力，对脑转移灶有治疗价值。

治疗定位

口服每日一次45毫克，便于长期居家治疗。需整片吞服，不可咀嚼、压碎或溶解。治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应管理

常见不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎等皮肤黏膜毒性。需主动监测和处理。

综上所述，达可替尼通过不可逆抑制EGFR，在EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗中发挥核心作用，具有阻断增殖信号、延缓耐药和颅内活性的多重作用。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vizimpro