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阿可替尼/阿卡替尼(Acalabrutinib,商品名康可期)作为第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)中展现出独特优势。然而,其通过CYP3A4酶代谢的特性使其易受其他药物影响,导致疗效波动或毒性叠加。
一、CYP3A4强效抑制剂:血药浓度升高风险
阿可替尼与伊曲康唑、克拉霉素等强效CYP3A4抑制剂联用时,代谢受阻会导致血药浓度显著升高。这种相互作用可能增加高血压、房颤等心血管毒性风险,尤其对合并基础疾病的患者需谨慎评估。建议优先选择替代药物,若必须联用,需将阿可替尼剂量调整为每日一次,并加强心电图监测。
二、CYP3A4强效诱导剂:疗效衰减风险
利福平、苯妥英钠等强效诱导剂可加速阿可替尼代谢,使其暴露量降低。这种相互作用可能导致BTK占有率不足,增加疾病进展风险。若需联用,需将剂量增至每日两次,并密切监测肿瘤标志物变化。
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三、胃酸抑制剂:溶解度下降风险
奥美拉唑等质子泵抑制剂(PPI)通过升高胃内pH值,降低阿可替尼溶解度,导致吸收减少。研究显示,联用PPI可使阿可替尼血药浓度下降。建议优先选择H2受体拮抗剂(如雷尼替丁),或与PPI间隔2小时以上给药。
四、抗凝/抗血小板药物:出血风险叠加
阿可替尼通过抑制BTK影响血小板功能,联用华法林、阿司匹林等药物会显著增加出血风险。真实世界研究显示,联用华法林的大出血发生率显著高于单药治疗。建议优先选择直接口服抗凝药(DOAC),并控制INR目标值,同时避免联用抗血小板药物。
五、疫苗接种:免疫应答抑制风险
阿可替尼可能降低灭活疫苗的免疫应答效果,增加感染风险。建议治疗前至少2周完成疫苗接种,治疗期间避免使用活疫苗。对于必须接种的患者,需在停药后重新评估免疫状态。
阿可替尼的药物相互作用管理需兼顾疗效与安全性。临床用药时应优先评估合并用药的必要性,通过剂量调整、给药时间间隔优化等策略降低风险。患者需严格遵医嘱用药,避免自行调整方案或联用非处方药物。
关键词标签:阿可替尼、Acalabrutinib、康可期、药物相互作用、CYP3A4、出血风险、胃酸抑制剂、抗凝药物、疫苗接种
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a618004.html
