莫博赛替尼是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（Ex20ins）的口服酪氨酸激酶抑制剂，专为非小细胞肺癌（NSCLC）患者设计。作为全球首个获批的EGFR Ex20ins特异性靶向药物，它填补了传统EGFR抑制剂对该突变疗效不佳的治疗空白。然而，随着用药时间的延长，患者可能面临耐药问题，影响长期疗效。

耐药情况分析：

获得性耐药机制：莫博赛替尼耐药主要与EGFR依赖性改变相关，包括EGFR扩增和继发性突变（如C797S、T790M）。这些变化会增强肿瘤细胞对药物的抵抗能力，导致疗效下降。

非依赖性耐药机制：部分患者可能出现MET扩增等非EGFR依赖性耐药机制，进一步限制药物效果。

应对策略：

基因检测指导治疗：耐药后应重新进行基因检测，明确耐药突变类型，为后续治疗提供依据。

联合用药探索：针对MET扩增等耐药机制，可考虑联合EGFR/MET双特异性抗体（如埃万妥单抗）或其他靶向药物，以克服耐药。

个体化治疗调整：根据患者具体情况，调整治疗方案，如更换其他EGFR Ex20ins抑制剂或参与临床试验。

总之，莫博赛替尼作为EGFR Ex20ins突变NSCLC的重要治疗选择，虽可能面临耐药挑战，但通过基因检测、联合用药及个体化治疗调整，可有效延长患者生存期并提高生活质量。
关键词标签：莫博赛替尼、Mobocertinib、EGFR Ex20ins突变、耐药机制、联合用药、个体化治疗

参考链接：https://www.onclive.com/view/takeda-to-voluntarily-withdraw-mobocertinib-for-egfr-exon-20-insertion-nsclc