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卡马替尼的耐药机制及应对策略是什么?

卡马替尼耐药通常与MET基因二次突变或旁路信号通路激活有关。研究显示,约30%患者耐药后出现MET D1228V/Y或Y1230C突变,导致药物结合位点改变。此外,EGFR、HER2等旁路通路激活也可能削弱疗效。应对策略包括联合治疗:与EGFR抑制剂(如奥希替尼)联用可阻断旁路信号;针对MET二次突变,换用第二代MET抑制剂(如特泊替尼)可能有效。基因检测是关键,耐药后需重新活检或液体活检明确突变类型,以制定个体化方案。此外,调整剂量或短暂停药也可能恢复部分敏感性。

参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib


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