多塔利单抗是一种PD-1（程序性死亡受体-1）免疫检查点抑制剂，属于单克隆抗体类药物。它通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，从而发挥抗肿瘤效应。作为免疫治疗领域的创新药物，多塔利单抗在子宫内膜癌及错配修复缺陷（dMMR）相关实体瘤的治疗中展现出独特价值，尤其为传统治疗失败的患者提供了新的治疗选择。

在子宫内膜癌的治疗中，多塔利单抗的应用分为两种主要场景。其一，针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，多塔利单抗可与化疗药物卡铂和紫杉醇联合使用，完成6个周期的联合治疗后，转为单药维持治疗。这种“化疗+免疫”的序贯模式，通过化疗快速缩小肿瘤体积，同时利用免疫治疗激活长期抗肿瘤免疫应答，有助于延长患者无进展生存期。其二，对于由FDA批准的试验确定的dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者，若既往含铂方案治疗失败且无法接受根治性手术或放疗，多塔利单抗可作为单药治疗。dMMR肿瘤因基因修复功能缺陷，通常具有高突变负荷，更易被免疫系统识别，因此对PD-1抑制剂敏感。多塔利单抗单药治疗在此类患者中显示出持久的抗肿瘤活性，部分患者甚至实现长期缓解。

此外，多塔利单抗的适应症还扩展至其他dMMR复发或晚期实体瘤，包括结直肠癌、胃癌、卵巢癌等。对于这些传统治疗手段有限的患者，多塔利单抗单药治疗提供了跨瘤种的免疫治疗机会，尤其适用于无满意替代方案的患者。其用药方案根据治疗场景调整：联合化疗时，初始剂量为每3周500mg，共6周期，随后每6周1000mg单药维持；单药治疗时，初始剂量为每3周500mg，共4周期，随后每6周1000mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

多塔利单抗的常见不良反应包括疲劳、贫血、恶心和腹泻等，多数为轻至中度且可管理。免疫相关不良反应如肺炎、结肠炎、肝炎等需密切监测，但总体发生率可控。治疗期间需定期评估免疫功能指标及器官功能，确保用药安全。

总之，多塔利单抗作为PD-1抑制剂，通过激活免疫系统为子宫内膜癌及dMMR相关实体瘤患者提供了新的治疗策略。其联合化疗或单药治疗的灵活方案，兼顾了疗效与安全性，尤其为传统治疗失败的患者带来了长期生存的希望。随着临床研究的深入，多塔利单抗的适应症有望进一步拓展，惠及更多肿瘤患者。

关键词标签：多塔利单抗、dostarlimab-gxly、子宫内膜癌、dMMR、免疫治疗、PD-1抑制剂、实体瘤、化疗联合、单药治疗

参考资料：https://ca.gsk.com/media/0y3g5mt4/jemperli_pm.pdf