埃拉菲布拉诺（elafibranor）是一种新型过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，通过激活PPAR-α和PPAR-δ受体发挥治疗作用，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），尤其适用于对传统药物熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或无法耐受的患者。

在体内，埃拉菲布拉诺的核心作用机制围绕胆汁酸代谢、肝脏炎症和纤维化调控展开。其通过激活PPAR-α受体，下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，减少胆汁酸合成关键酶的活性，从而降低胆汁酸生成量，缓解胆汁淤积对肝细胞的毒性损伤。同时，激活PPAR-δ受体可抑制肝脏炎症反应，通过阻断NF-κB等炎症信号通路，减少促炎因子（如IL-6、TNF-α）的释放，进而减轻肝脏炎症和纤维化进程。此外，PPAR-δ的激活还能抑制肝星状细胞活化，减少胶原合成和细胞外基质沉积，延缓肝纤维化发展。

埃拉菲布拉诺对代谢综合征的改善作用进一步增强了其治疗优势。通过调节脂质代谢，降低甘油三酯水平，减少肝脏脂肪堆积，该药物对合并肥胖或糖尿病的PBC患者具有额外获益。其活性代谢物GFT1007的生物利用度更高，可延长靶器官作用时间，增强疗效稳定性。

总之，埃拉菲布拉诺通过激活PPAR-α和PPAR-δ受体，在调节胆汁酸合成、抑制肝脏炎症和纤维化、改善代谢综合征等方面发挥综合治疗作用，为PBC患者提供了突破传统治疗局限的新选择。
关键词标签：埃拉菲布拉诺、PPAR激动剂、原发性胆汁性胆管炎、胆汁酸代谢、肝脏炎症、肝纤维化、代谢综合征

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/iqirvo-epar-product-information_en.pdf