匹米替比是一种口服靶向抗肿瘤药物，属于选择性热休克蛋白90（HSP90）抑制剂。它由日本大鹏药品工业株式会社研发，通过特异性抑制HSP90的N端ATP结合位点，阻断其作为分子伴侣的功能。HSP90在癌细胞中扮演关键角色，负责稳定多种致癌蛋白（如KIT、PDGFRA、HER2、EGFR等）的结构，促进肿瘤生长与存活。匹米替比通过抑制HSP90，导致这些致癌蛋白无法维持活性状态，进而被细胞降解，最终诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。

与传统靶向药物（如伊马替尼）直接作用于突变基因产物不同，匹米替比通过阻断致癌蛋白的“支撑系统”实现广谱抗肿瘤效果。这一机制使其对传统靶向药耐药的肿瘤仍可能有效，例如在胃肠道间质瘤（GIST）治疗中，匹米替比可为伊马替尼、舒尼替尼等耐药患者提供新的治疗选择。其口服剂型也提升了用药便利性，尤其适合需要长期治疗的患者。

安全性方面，匹米替比的不良反应多为轻中度，常见包括腹泻、食欲下降等，通过剂量调整或对症处理可有效管理。特殊人群用药需谨慎，如肝功能障碍患者可能因药物代谢减缓需调整剂量，有生育潜能的女性及孕妇需避免使用以降低胎儿风险。

总之，匹米替比作为一种新型HSP90靶向抑制剂，通过创新机制为耐药性肿瘤治疗提供了新策略，尤其在GIST领域展现出独特价值。其口服便利性与可控的安全性进一步支持了临床应用的潜力。

关键词标签：匹米替比、Pimitespib、靶向药物、HSP90抑制剂、胃肠道间质瘤、抗肿瘤机制、口服给药、耐药性治疗

参考资料：https://www.taiho.co.jp/release/2022/20220830.html