【药品基本信息】

通用名称：洛拉替尼/劳拉替尼
英文名称：Lorlatinib
商品名称：Lorbrena（博瑞纳）

【适应症】

用于治疗由异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变引起，且已扩散至身体其他部位的成人非小细胞肺癌（NSCLC）。适用于ALK抑制剂治疗后疾病进展或对初始治疗不耐受的患者。

【用法用量】

1.推荐剂量：口服100mg，每日一次，整片吞服（不可咀嚼、压碎或掰开），建议与食物同服以减少胃肠道刺激。

2.剂量调整：

严重肾损害（eGFR<30mL/min）患者：口服75mg，每日一次。

若出现3级或以上不良反应（如高胆固醇血症、中枢神经系统效应），需暂停用药至症状缓解，恢复用药时可考虑减量至75mg每日一次。

【药理作用】

洛拉替尼是一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过选择性抑制ALK融合蛋白的磷酸化，阻断下游信号通路（如STAT3、PI3K/AKT）的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其独特的分子结构可穿透血脑屏障，对ALK突变株（如G1202R）具有强效抑制作用。

【不良反应】

洛拉替尼治疗过程中可能出现的不良反应包括：

1.高胆固醇血症/高甘油三酯血症：需定期监测血脂，必要时启动降脂治疗。

2.水肿：常见于四肢或面部，可通过利尿剂或剂量调整缓解。

3.周围神经病变：表现为手足麻木或刺痛，需避免极冷/热刺激。

4.认知功能影响：如记忆力减退、注意力不集中，需定期评估神经精神状态。

5.肝功能异常：可能表现为转氨酶升高，需定期监测肝功能。

6.间质性肺病（ILD）/肺炎：需特别关注，若出现呼吸困难或干咳应立即就医。

其中，间质性肺病/肺炎是需要特别关注的严重不良反应。用药期间应定期监测血压和肝功能，如出现严重头痛、视力模糊、皮肤或眼白发黄等症状应立即就医。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗得到控制。

【药物相互作用】

1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：可能显著增加洛拉替尼血药浓度，需避免联用或调整剂量。

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、苯妥英）：可能降低洛拉替尼疗效，需避免联用。

3.胃酸抑制剂（如奥美拉唑）：可能减少洛拉替尼吸收，建议间隔2小时服用。

4.延长QT间期的药物（如胺碘酮、莫西沙星）：合用可能增加心律失常风险，需谨慎评估。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全：轻中度肝功能损害无需调整剂量；重度肝功能损害患者禁用。

2.肾功能不全：轻中度肾功能损害无需调整剂量；严重肾损害（eGFR<30mL/min）需减量至75mg每日一次。

3.老年人：65岁以上患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

4.儿童：安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

5.孕妇：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后3个月内应采取有效避孕措施。

6.哺乳期妇女：治疗期间应停止哺乳。

【储存条件】

洛拉替尼应储存在25°C以下的干燥环境中，允许短期（不超过30天）储存于30°C。避免阳光直射，保持药品在原包装中防潮。请将药品放在儿童接触不到的地方，过期药品需按当地规定处理。

【注意事项】

1.治疗前需评估基础血压、肝功能、甲状腺功能及心电图。

2.定期监测血脂、肝功能、甲状腺功能和心电图（尤其关注QT间期）。

3.出现严重腹泻或呕吐时需及时补液，避免脱水。

4.手术前至少7天应暂停用药，以减少伤口愈合延迟风险。

5.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，可能影响药物代谢。

6.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

洛拉替尼作为ALK阳性NSCLC后线治疗的重要选择，为患者提供了新的生存希望。患者需密切配合医生监测计划，及时报告不适症状，以优化治疗效果。

关键词标签：洛拉替尼、Lorlatinib、博瑞纳、非小细胞肺癌（NSCLC）、ALK基因突变、ALK抑制剂、药理作用、用法用量、剂量调整、不良反应、高胆固醇血症、间质性肺病（ILD）、药物相互作用、特殊人群用药、肝功能不全、肾功能不全、储存条件、用药注意事项

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210868s000lbl.pdf