埃万妥单抗皮下注射剂（Rybrevant Faspro）作为全球首个获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR/MET双特异性抗体皮下制剂，其疗效与安全性通过PALOMA-3临床试验得到系统性验证。该研究采用随机对照设计，纳入418例携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，以1:1比例分别接受皮下注射联合拉泽替尼或静脉注射联合拉泽替尼治疗，重点比较两种给药途径的药代动力学特征、临床疗效及安全性差异。

药代动力学分析显示，皮下注射剂型在推荐剂量下可实现与静脉注射相当的稳态血药浓度。每两周给药方案中，第2周期第1天至第15天药时曲线下面积（AUC）几何平均比值为1.03（90% CI: 0.98-1.09），第4周期第1天稳态谷浓度（Ctrough）几何平均比值达1.43（1.27-1.61）；每三周方案中，第2周期第1天至第21天平均浓度模拟比值为1.20（1.15-1.26），稳态Ctrough模拟比值为1.32（1.23-1.42），且所有比值下限均超过预设的0.8可比性阈值。这表明皮下注射通过透明质酸酶-lpuj促进药物吸收，可有效维持治疗所需的血药浓度水平。

临床疗效方面，两组总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的描述性分析未显示统计学差异。皮下注射组与静脉注射组的ORR分别为73%和76%，中位PFS分别为23.7个月和24.0个月，总生存期（OS）曲线亦高度重叠，无潜在不利影响证据。值得注意的是，皮下制剂在给药便利性上具有显著优势——每两周或每三周一次的注射频率，较静脉注射需持续数小时的输液过程，可大幅缩短患者院内停留时间，尤其适合行动不便或居住偏远地区的患者。

安全性特征进一步强化了皮下注射的临床价值。尽管两组整体不良事件谱相似，但皮下注射组的全身给药反应（ARR）发生率显著低于静脉注射组的输注相关反应（IRR）：任何级别ARR发生率为13%，而IRR发生率高达66%，且静脉组3级以上反应占比更高。这种差异可能与皮下注射的缓慢吸收特性有关，其通过降低初始血药浓度峰值，有效减轻了免疫原性反应风险。其他需关注的不良事件包括间质性肺病（3%-4%）、静脉血栓栓塞（6%-7%）、皮肤毒性（如皮疹、甲沟炎）及眼毒性（干眼症、角膜病变），但发生率与静脉制剂相当，且通过预处理（如抗组胺药、糖皮质激素）和剂量调整可有效管理。

从药物经济学角度，皮下注射剂型可减少医疗资源消耗。静脉注射需配备专业输液设施和医护人员监护，而皮下注射可在门诊或社区医疗中心完成，降低住院成本的同时提升治疗可及性。此外，其预充式注射器设计简化了操作流程，避免静脉穿刺失败风险，尤其适合血管条件差或长期治疗的患者。

处方信息明确指出，剂量需根据患者体重调整：体重＜80kg者每两周注射1,600mg/20,000单位透明质酸酶（前4周）后改为每两周2,400mg/30,000单位；体重≥80kg者对应剂量为2,240mg/28,000单位和3,360mg/42,000单位。用药期间需定期监测肺功能、凝血指标及眼科症状，并避免与强效CYP3A抑制剂联用。

关键词标签：埃万妥单抗皮下注射剂；Rybrevant Faspro；非小细胞肺癌；药代动力学；全身给药反应；治疗便利性

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-subcutaneous-injection