伊曲莫德片（Etrasimod，商品名为Velsipity）于近年问世，主要用于成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎的治疗。溃疡性结肠炎是一种病因尚未完全明确的慢性肠道炎症性疾病，主要表现为结肠黏膜的持续性炎症与溃疡，患者常经历反复发作的腹泻、腹痛、便血等症状，严重影响生活质量。当前的治疗手段虽然多样，但仍有许多患者对传统药物反应不佳或无法耐受，因此需要新型且作用机制不同的药物选择。伊曲莫德正是基于这一需求研发的口服靶向药物。

其发挥治疗作用的核心在于对免疫系统中淋巴细胞迁移过程的精细调控。这涉及到一种名为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的关键细胞信号分子及其受体。在正常情况下，淋巴细胞在淋巴组织中成熟后，会循着血液中S1P的浓度梯度进入循环系统，进而巡逻至全身各组织，执行免疫监视功能。然而，在溃疡性结肠炎这类自身免疫性疾病中，这一过程出现了紊乱，大量活化的淋巴细胞被异常地招募并聚集于肠道黏膜，释放炎症因子，造成持续的组织损伤。

伊曲莫德是一种口服的S1P受体调节剂。服用后，药物在体内被吸收并作用于淋巴细胞表面的特定S1P受体亚型（主要是S1P1受体）。其作用并非简单阻断，而是以一种“功能性拮抗”的方式进行。它首先与受体结合并短暂激活，随后促使受体进入细胞内部并被扣留，这一过程被称为受体内化。其结果是，细胞表面的S1P受体数量暂时减少，淋巴细胞因此“感知”不到血液中引导其迁出的S1P信号，从而被滞留在淋巴结等次级淋巴器官中。这样一来，能够进入血液循环并最终迁移至发炎肠道的活化淋巴细胞数量便显著减少。

通过这一机制，伊曲莫德从源头上减少了攻击肠道组织的细胞的输送。随着抵达炎症部位的致病性淋巴细胞减少，肠道黏膜的异常免疫反应得以缓解，炎症级联反应受到抑制。这为肠道黏膜的自我修复创造了条件，从而有望改善患者的临床症状，促进黏膜愈合。与某些需要注射给药的生物制剂不同，其每日一次口服的给药方式为患者提供了便利。临床观察表明，通过上述作用机制，伊曲莫德能够帮助控制疾病活动，减轻患者的疾病负担。

参考资料：https://www.nature.com/articles/nrd.2018.168