慢性髓性白血病（CML）是一种以费城染色体（Ph染色体）阳性为特征的恶性血液疾病，其治疗已从传统化疗转向靶向治疗。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发彻底改变了CML的治疗格局，其中伊马替尼作为第一代TKI，达沙替尼（施达赛）作为第二代TKI，均被广泛应用于临床。然而，两者在作用机制、适应症、疗效及不良反应等方面存在显著差异。

一、作用机制与分子结构的差异

伊马替尼是第一代TKI，通过竞争性结合BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的磷酸化，从而阻断下游信号传导，抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。其作用靶点相对单一，主要针对BCR-ABL激酶的活性构象。

达沙替尼作为第二代TKI，具有更广泛的靶点覆盖。其分子结构允许与BCR-ABL激酶的非活性构象和活性构象同时结合，从而更有效地抑制耐药突变。此外，达沙替尼还能抑制SRC家族激酶（如LYN、HCK）及其他致癌激酶（如c-KIT、EPHA2、PDGFR-β），这一特性使其在克服伊马替尼耐药方面具有优势。

二、适应症与临床应用的差异

伊马替尼是CML的一线治疗药物，适用于慢性期、加速期及急变期的患者。其疗效显著，可使多数慢性期患者达到长期缓解，并显著延长生存期。此外，伊马替尼还用于治疗CD117阳性的胃肠道间质瘤（GIST）。

达沙替尼则主要用于对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者，包括慢性期、加速期及急变期（急粒变和急淋变）。其强效的BCR-ABL抑制作用使其在伊马替尼治疗失败的患者中仍能诱导疾病缓解，并延长生存时间。此外，达沙替尼也被批准用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，尤其是对其他疗法耐药或不耐受的成人患者。

三、疗效与耐药性的差异

伊马替尼作为一线治疗药物，可使约80%的慢性期CML患者达到完全血液学缓解（CHR）和完全细胞遗传学缓解（CCyR）。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现耐药性，主要与BCR-ABL激酶区突变（如T315I突变）有关。

达沙替尼对伊马替尼耐药的突变具有更好的抑制效果。研究显示，达沙替尼在部分伊马替尼耐药的患者中仍能诱导疾病缓解，并延长生存时间。其强效的BCR-ABL抑制作用及对SRC家族激酶的抑制，使其在克服耐药性方面具有优势。

四、不良反应的差异

伊马替尼的不良反应相对较轻，常见包括恶心、水肿、肌肉疼痛、皮疹等。严重不良反应较少见，但长期使用可能导致骨髓抑制、肝功能异常等。

达沙替尼的不良反应更为多样，且部分严重。常见不良反应包括体液潴留（如胸腔积液、心包积液）、胃肠道症状（如腹泻、恶心）、出血事件（如肺出血、肺水肿）及骨髓抑制（如血小板减少、中性粒细胞减少）。此外，达沙替尼还可能引起QT间期延长，需定期监测心电图。

五、总结

达沙替尼与伊马替尼作为CML靶向治疗的重要药物，在作用机制、适应症、疗效及不良反应等方面存在显著差异。伊马替尼作为第一代TKI，是CML的一线治疗药物，疗效显著且不良反应相对较轻；而达沙替尼作为第二代TKI，主要用于伊马替尼耐药或不耐受的患者，具有更广泛的靶点覆盖及更强的耐药突变抑制作用，但不良反应更为多样且部分严重。

关键词标签：

达沙替尼、伊马替尼、慢性髓性白血病、酪氨酸激酶抑制剂、耐药性、不良反应

参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607063.html